La tigécycline, un dérivé de la tétracyclineminocycline, est le premier antibiotique glycylcycline disponible. La tigécycline inhibe la synthèse protéique en se liant à la sous-unité 30 S du ribosome. Elle est bactériostatique.
Pharmacocinétique de la tigécycline
La tigécycline est administrée en IV. Elle a un grand volume de distribution (> 12 L/kg) et pénètre bien dans les tissus osseux, pulmonaires, hépatiques et rénaux. Cependant, en raison de sa large distribution dans les tissus, les taux sanguins sont bas, de sorte que la tigécycline n'est probablement pas un bon choix pour les patients atteints de bactériémie, en particulier ceux avec des sources d'infection intravasculaires.
L'essentiel de l'antibiotique est éliminé dans la bile et les selles. Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire en cas d'insuffisance rénale.
Indications de la tigécycline
La tigécycline est efficace contre de nombreuses bactéries résistantes, y compris celles qui sont résistantes aux tétracyclines. La tigécycline a une activité in vitro contre les bactéries suivantes:
De nombreuses bactéries à Gram positif, dont les Staphylococcus aureus sensibles et résistants à la méthicilline, Streptococcus pneumoniae sensible à la pénicilline, et Enterococcus faecalis sensible à la vancomycine
De nombreuses bactéries à Gram négatif, telles qu'Acinetobacter baumannii multirésistant, Stenotrophomonas maltophilia, Haemophilus influenzae bêta-lactamase-négatif, et la plupart des Enterobacterales (précédemment nommées Enterobacteriaceae; y compris certaines souches qui produisent des bêta-lactamases à spectre étendu [BLSE] et d'autres souches résistantes aux carbapénèmes par production d'une carbapénémase ou d'une métallo-bêta-lactamase)
De nombreux pathogènes respiratoires atypiques (chlamydiae, Mycoplasma spp), Mycobacterium abscessus, M. fortuitum, et des anaérobies, dont Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens, et Clostridioides difficile (anciennement Clostridium difficile)
Elle n'est pas efficace contre Pseudomonas aeruginosa, Providencia spp, Morganella morganii, ou Proteus spp.
La tigécycline est indiquée dans
Infections cutanées et des tissus mous avec complications
Infections intra-abdominales compliquées
Les patients traités par la tigécycline (en particulier ceux traités pour une pneumonie associée à la ventilation) ont une mortalité plus élevée que ceux traités par d'autres antibiotiques, ce qui a abouti à un avertissement (dit "black box" du fait du liséré noir qui l'entoure) de la FDA (U.S. Food and Drug Administration). En général, la tigécycline doit être réservée aux infections par microrganismes multirésistants (MDR) lorsque d'autres options de traitement sont plus toxiques ou moins efficaces. En raison de son activité parentérale contre C. difficile, la tigécycline peut être un antibiotique utile lorsqu'un patient nécessite un traitement concomitant d'une infection à germes multirésistants (MDR) et d'une infection à C. difficile.
Contre-indications de la tigécycline
La tigécycline est contre-indiquée en cas d'antécédents de réaction allergique à ce produit et chez l'enfant de < 8 ans.
La tigécycline a un avertissement "black box" (un avertissement entouré par un liséré noir) car elle augmente le risque de mortalité et doit donc être réservée aux situations où il n'existe pas d'alternative appropriée.
Utilisation de la tigécycline pendant la grossesse et l'allaitement
La tigécycline peut affecter les os et les dents du fœtus. Si une femme enceinte la reçoit au cours du 2e ou du 3e trimestre, cela peut entraîner une anomalie de coloration permanente des dents du fœtus.
Le fait que la tigécycline passe ou non dans le lait maternel et soit d'utilisation sûre au cours de l'allaitement maternel est inconnu; cependant, elle a une biodisponibilité limitée par voie orale.
Effets indésirables de la tigécycline
Les effets indésirables de la tigécycline comprennent
Nausées, vomissements et diarrhée
Une photosensibilité
Une hépatotoxicité
Les nausées et les vomissements sont fréquents. Des augmentations de l'amylasémie, de la bilirubinémie totale, du temps de prothrombine (temps de Quick [TQ]) et des transaminases peuvent être observées sous traitement par tigécycline.
Des cas isolés de dysfonction hépatique significative et d'insuffisance hépatique ont été rapportés chez des patients traités par tigécycline.
De nombreux effets indésirables de la tigécycline sont similaires à ceux des tétracyclines (p. ex., photosensibilité).
Considérations posologiques pour la tigécycline
La dose est ajustée en cas de dysfonctionnement hépatique mais pas en cas de dysfonctionnement rénal.
Les taux sériques de la warfarine peuvent augmenter, mais l'INR ne semble pas augmenter.
