Les syndromes de délétion chromosomique résultent de la perte de portions de chromosomes. Ils peuvent provoquer de graves anomalies congénitales et un handicap intellectuel ou physique important. Les syndromes spécifiques de délétion chromosomique sont moins susceptibles d'être suspectés avant la naissance, mais ils peuvent être découverts fortuitement à ce moment si le caryotype est effectué pour d'autres raisons. Le diagnostic postnatal est suspecté sur l'aspect clinique et est confirmé par le caryotype, si la délétion est relativement importante, ou par d'autres techniques cytogénétiques telles que l'hybridation fluorescente in situ (FISH) ou l'analyse des microréseaux (microarray).
(Voir aussi Revue générale des anomalies chromosomiques.)
Les syndromes de délétion chromosomique comprennent généralement de plus grandes délétions, qui sont habituellement visibles sur le caryotype (1). Les syndromes impliquant des délétions (et des additions) plus petites qui affectent un ou plusieurs gènes contigus sur un chromosome et qui ne sont pas visibles par caryotypage sont considérés comme des syndromes de microdélétion et de microduplication (2). (Voir aussi les technologies de séquençage de nouvelle génération.)
Références
1. Shapira SK. An update on chromosome deletion and microdeletion syndromes. Curr Opin Pediatr. 1998;10(6):622-627. doi:10.1097/00008480-199810060-00015
2. Wetzel AS, Darbro BW. A comprehensive list of human microdeletion and microduplication syndromes. BMC Genom Data. 2022;23(1):82. Published 2022 Nov 26. doi:10.1186/s12863-022-01093-3
Syndrome 5p- (syndrome 5p moins ou syndrome du cri-du-chat)
La délétion de la partie terminale du bras court d'un chromosome 5 (5p moins, généralement paternel) induit un syndrome caractérisé par un cri aigu, miaulant, rappelant le cri d'un chaton, apparaissant très tôt chez le nouveau-né et persistant pendant plusieurs semaines avant de disparaître. Cependant, tous les nouveau-nés affectés n'ont pas ce cri inhabituel.
Le nouveau-né atteint présente souvent une hypotonicité, un petit poids de naissance, une microcéphalie, un visage arrondi avec un hypertélorisme, des fentes palpébrales antimongoloïdes ou inclinées vers le bas (avec ou sans épicanthus), un strabisme et une base du nez large. Les oreilles sont bas implantées, malformées et les conduits auditifs externes sont souvent étroits avec des bourrelets pré-auriculaires. Une syndactylie, un hypertélorisme et des anomalies cardiaques sont fréquents. Le développement physique et mental est très retardé.
Nombre d'enfants atteints survivent jusqu'à l'âge adulte mais sont gravement handicapés. Il n'existe aucun remède spécifique, mais diverses thérapies (p. ex., ergothérapie, physiothérapie, orthophonie, interventions pédagogiques générales) peuvent faciliter la prise en charge des symptômes et améliorer la qualité de vie.
Syndrome 4p (syndrome 4p moins ou syndrome de Wolf-Hirschhorn)
La délétion du bras court du chromosome 4 (4p) entraîne une déficience intellectuelle variable; les enfants présentant des délétions plus importantes sont habituellement plus gravement touchés.
Les signes peuvent également comprendre une épilepsie, un nez large ou crochu, des anomalies de l'axe médian du cuir chevelu, une ptose palpébrale et des colobomes, une fente palatine, un retard de développement osseux et, chez les garçons, un hypospadias et une cryptorchidie. Certains patients qui ont un syndrome de Wolf-Hirschhorn présentent également un déficit immunitaire.
Nombre d'enfants atteints décèdent au cours de la petite enfance; ceux qui survivent jusqu'à 20 ans ont souvent de graves handicaps.
Délétions subtélomériques
Ces délétions peuvent être visibles sur le caryotype, mais elles peuvent parfois être petites et inframicroscopiques et se produire juste avant les séquences télomériques répétitives à chaque extrémité d'un chromosome. Les anomalies phénotypiques peuvent être discrètes.
Des délétions subtélomériques peuvent être associées à un déficit intellectuel non spécifique et à des caractéristiques légèrement dysmorphiques, ainsi qu'à de multiples anomalies congénitales.
