Les syndromes de microdélétion et de microduplication sont des troubles causés par des délétions ou des duplications submicroscopiques de gènes contigus de certaines parties des chromosomes. Le diagnostic postnatal est suspecté sur l'aspect clinique et de préférence confirmé par l'analyse chromosomique par microarray ou par hybridation fluorescente in situ (FISH).
(Voir aussi Revue générale des anomalies chromosomiques.)
Les syndromes de microdélétion et de microduplication sont des troubles génomiques causés par des délétions ou des duplications chromosomiques submicroscopiques (variants du nombre de copies) qui entraînent généralement un spectre hétérogène d'anomalies neurodéveloppementales, cognitives, comportementales et congénitales, avec une expressivité variable et une expressivité variable fonction de la région génomique spécifique impliquée.
Les syndromes de microdélétion sont mieux définis que les syndromes de microduplication, et l'importance de nombreuses microduplications n'est toujours pas claire. Les duplications réciproques de microdélétions bien connues, telles que 22q11.2 et 7q11.23, sont maintenant plus clairement définies.
Ces syndromes de microdélétions diffèrent des syndromes de délétion chromosomique en ce que les syndromes de délétion chromosomiques sont généralement visibles sur le caryotype en raison de leur plus grande taille (typiquement > 5 mégabases), alors que les anomalies des syndromes de microdélétions comportent des segments plus petits (typiquement 1 à 3 mégabases) et ne sont détectables que par des sondes fluorescentes (hybridation fluorescente in situ) et analyse par microarrays chromosomiques (1). Un segment particulier d'un gène donné peut être supprimé et dupliqué (on parle de duplication réciproque). Les effets cliniques des duplications réciproques microscopiques tendent à être semblables mais moins graves que ceux des délétions impliquant le même segment. Le terme de syndrome des gènes contigus correspond généralement à une pathologie dans laquelle les gènes sont regroupés; il est généralement associé à des microdélétions, mais peut également être associé à des microduplications.
La plupart des microdélétions et microduplications cliniquement significatives semblent se produire de manière sporadique; cependant, des parents légèrement affectés peuvent être diagnostiqués lorsque des tests parentaux sont effectués après qu'un enfant a été trouvé avec une anomalie.
De nombreux syndromes de microdélétion ont été identifiés, avec des manifestations très variables (voir tableau Exemples de syndromes de microdélétion).
La microduplication réciproque impliquant le chromosome 17p11.2 est associée au syndrome de Potocki-Lupski, dont on estime qu'il survient chez 1/25 000 personnes dans le monde (2). Les nourrissons atteints de ce syndrome présentent une hypotonie, des problèmes d'alimentation, un retard de croissance et un défaut de prise de poids (anciennement retard de croissance staturo-pondérale), des malformations cardiaques, un retard de développement et un trouble du spectre autistique.
Le syndrome de Williams-Beuren est une autre pathologie génétique multisystémique causée par une microdélétion sur le chromosome 7 (au niveau de la bande q11.23) (3). Il est caractérisé par la présence de traits faciaux distinctifs, une déficience intellectuelle avec conservation des capacités verbales, et une personnalité sociable et extravertie avec une tendance à l'anxiété et aux phobies. Les complications cardiovasculaires incluent la sténose aortique supravalvulaire.
(Voir aussi les technologies de séquençage de nouvelle génération.)
Exemples de syndromes de microdélétion
Syndrome | Délétion chromosomique | Description |
|---|---|---|
Syndrome d'Angelman | Chromosome maternel au 15q11 | Convulsions, ataxie avec mouvement de marionnettes, rires fréquents, flapping tremor, grave handicap intellectuel |
Syndrome de DiGeorge (anomalie de DiGeorge, syndrome vélocardiofacial, syndrome de la poche pharyngienne, aplasie thymique) | 22q11.21 | Hypoplasie ou absence du thymus et des parathyroïdes, anomalies cardiaques, fente palatine, déficience intellectuelle, problèmes psychiatriques |
Syndrome de Langer-Giedion (syndrome trichorhinophalangien de type II) | 8q24.1 | Exostose, épiphyses coniques, cheveux clairsemés, nez bulbeux, perte auditive, handicap intellectuel |
Syndrome de Miller-Dieker | 17p13.3 | Lissencéphalie; nez court, retroussé; retard de croissance sévère; convulsions; handicap intellectuel grave |
Chromosome paternel sur 15q11 | Pendant la petite enfance : hypotonie, mauvaise alimentation, retard de croissance et défaut de prise de poids (anciennement retard de croissance staturo-pondérale) Au cours de l'enfance et de l'adolescence: obésité, hypogonadisme, petites mains et pieds, déficience intellectuelle, comportements obsessionnels compulsifs | |
Syndrome de Rubinstein-Taybi | 16p13− | Pouces et orteils larges, nez et columelle proéminents, handicap intellectuel |
Syndrome de Smith-Magenis | 17p11.2 | Brachycéphalie, hypoplasie médiofaciale, prognathisme, voix rauque, petite taille, handicap intellectuel |
Syndrome de Williams | 7q11.23 | Rétrécissement aortique, handicap intellectuel, faciès elfique, hypercalcémie transitoire chez le nourrisson |
Références
1. Wetzel AS, Darbro BW. A comprehensive list of human microdeletion and microduplication syndromes. BMC Genom Data. 2022;23(1):82. Published 2022 Nov 26. doi:10.1186/s12863-022-01093-3
2. MedlinePlus [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US); [updated 2020 Jun 24]. Potocki-Lupski syndrome; [updated 2020 Jun 10; reviewed 2017 Oct 1; cited 2025 Jul 29]; [about 5 p.]. Available from: https://medlineplus.gov/genetics/condition/potocki-lupski-syndrome/.
3. Osborne LR, Mervis CB. 7q11.23 deletion and duplication. Curr Opin Genet Dev. 2021;68:41-48. doi:10.1016/j.gde.2021.01.013
