Le traitement médicamenteux chez les enfants diffère de celui des adultes, le plus évidemment parce que le dosage des médicaments pédiatriques est généralement basé sur le poids ou la surface corporelle (1). Les doses et intervalles entre les prises diffèrent en raison des variations d'absorption, de distribution, de métabolisme et d'élimination liées à l'âge (voir Pharmacocinétique chez l'enfant) (2). Par conséquent, les enfants ne reçoivent généralement pas de doses pour adultes. De plus, étant donné que la posologie ne suit pas toujours une relation linéaire avec le poids, il ne faut pas considérer qu'une posologie pour enfant soit proportionnelle à celle d'un adulte (c'est-à-dire, qu'un enfant de 7 kg ait besoin d'1/10 de la posologie d'un adulte de 70 kg).
La plupart des médicaments n'ont pas été suffisamment étudiés chez l'enfant, mais une législation aux États-Unis, le Best Pharmaceuticals for Children Act (BPCA) de 2001 et le Pediatric Research Equity Act (PREA) de 2003 (tous deux rendus permanents en 2012 [3]) fournissent à présent aux autorités statutaires et réglementaires le moyen d'encourager et d'exiger des essais thérapeutiques chez l'enfant. À la suite de ces lois, de nombreux changements d'étiquetage ont été effectués pour fournir des informations sur la posologie, la pharmacocinétique et la sécurité des enfants (4). Entre 2007 et 2014, la FDA a approuvé 114 nouveaux médicaments et de nouvelles indications pour des médicaments déjà approuvés qui nécessitaient des études de surveillance pédiatrique post-commercialisation, mais seulement 33,8% des études mandatées ont été terminées en décembre 2017, laissant des lacunes significatives dans les informations sur l'efficacité, la sécurité ou la posologie pédiatriques dans les étiquettes de médicaments (5). Les efforts pour améliorer l'étiquetage et l'utilisation des médicaments pédiatriques se poursuivent.
Références générales
1. Le J, Bradley JS: Optimizing antibiotic drug therapy in pediatrics: Current state and future needs. J Clin Pharmacol 58 (supplement 10):S108–S122, 2018. doi: 10.1002/jcph.1128
2. van den Anker J, Reed MD, Allegaert K, Kearns GL: Developmental changes in pharmacokinetics and pharmacodynamics. J Clin Pharmacol 58 (supplement 10):S10–S25, 2018. doi: 10.1002/jcph.1284
3. Bourgeois FT, Kesselheim AS: Promoting pediatric drug research and labeling—Outcomes of legislation. N Engl J Med 381(9):875–881, 2019. doi: 10.1056/NEJMhle1901265
4. U.S. Food and Drug Administration: Best Pharmaceuticals for Children Act and Pediatric Research Equity Act. 2020 status report. Updated April 21, 2022. Accessed June 6, 2025.
5. Hwang TJ, Orenstein L, Kesselheim AS, Bourgeois FT: Completion Rate and Reporting of Mandatory Pediatric Postmarketing Studies Under the US Pediatric Research Equity Act. JAMA Pediatr 173(1):68–74, 2019. doi:10.1001/jamapediatrics.2018.3416
Effets indésirables et toxicité
L'enfant est généralement sujet aux mêmes effets indésirables que l'adulte (voir Effets indésirables des médicaments), mais il a plus de risques avec certains médicaments du fait de différences en pharmacocinétique ou des effets des médicaments sur la croissance et le développement. La liste KIDs fait référence aux « Médicaments Clés Potentiellement Inappropriés »; il s'agit d'une ressource pour les cliniciens qui inclut les médicaments et excipients qui peuvent être inappropriés chez les patients pédiatriques en raison d'effets indésirables ou de toxicité (1). Les médicaments à risque particulier ou plus élevé d'effets indésirables chez l'enfant sont répertoriés dans le tableau Médicaments présentant une toxicité différentielle chez l'enfant.
Certains médicaments ayant une toxicité différente chez l'enfant
Médicament | Syndrome clinique | Mécanisme | Commentaires |
|---|---|---|---|
Anesthésiques locaux (p. ex., benzocaïne, mélange de lidocaïne et de prilocaïne) | Cyanose | Formation de méthémoglobine (fer ferreux oxydé en fer ferrique) | Incidence faible |
Ceftriaxone | Bilirubine déplacées de l'albumine | Prudence chez les nouveau-nés | |
Codéine* | Dépression respiratoire Mort | Métabolisation ultrarapide de la codéine en morphine | Variant génétique, éviter l'utilisation sans test pharmacogénomique Des décès se sont produits après la chirurgie et chez un nourrisson allaité dont la mère avait pris de la codéine |
Diphénoxylate | Dépression respiratoire Mort | Dépression du système nerveux central (dans le système nerveux central immature) | Syndrome de surdosage, habituellement chez l'enfant de < 6 ans |
Fluoroquinolones | Toxicité pour le cartilage, douleurs articulaires | Inconnue | Suspecté en fonction des études animales, mais les effets indésirables sur l'homme ne sont pas bien documentés; une utilisation à court terme ou lorsqu'il n'y a pas d'alternative peut être sans danger |
Lindane (topique) | Convulsions Toxicité pour le système nerveux central | Probablement une absorption plus importante chez l'enfant | Ne doit pas être utilisé chez l'enfant de < 50 kg (une alternative doit être utilisée) |
Propofol | Syndrome de perfusion lié au propofol† | Inconnu, éventuellement lié à un dysfonctionnement mitochondrial | Risque plus élevé chez les enfants que chez les adultes, particulièrement avec une durée d'utilisation prolongée et des doses élevées |
Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine | Idées suicidaires | Inconnue | Incidence accrue d'idées suicidaires chez l'enfant et l'adolescent |
Sulfamides (p. ex., sulfaméthoxazole) | Encéphalopathie bilirubinique chronique | Bilirubine déplacées de l'albumine | Ne doivent pas être administrés chez les nouveau-nés et les nourrissons < 2 mois. |
Tétracycline | Anomalie de coloration de l'émail dentaire | Chélation par du calcium sur des dents en développement | Ne pas administrer aux enfants de < 8 ans |
* Voir aussi the American Academy of Pediatrics' clinical report about codeine metabolism in children. | |||
† Le syndrome de perfusion lié au propofol est une complication rare, potentiellement mortelle, des perfusions prolongées (> 48 heures) de propofol à haute dose qui causent une acidose métabolique sévère, une hyperkaliémie et une insuffisance cardiaque. | |||
CNS = système nerveux central. | |||
Le jeune enfant est particulièrement exposé au risque d'intoxication accidentelle s'il découvre et prend des vitamines ou médicaments appartenant aux personnes ayant sa garde, même les vitamines et les médicaments qui ont été jetés. Lors de la mise au rebut d'un médicament, les consommateurs peuvent consulter les instructions d'élimination sur la notice ou examiner les informations publiées sur le site web de la FDA (2). Les options comprennent: déposer le médicament auprès d'un programme local de collecte des médicaments (dans une pharmacie ou un site des forces de l'ordre) ou, lorsque de telles options de reprise ne sont pas disponibles, mélanger le médicament avec un matériau indésirable (p. ex., litière pour chat, marc de café), le placer dans un récipient ou un sac étanche et refermable, puis le jeter à la poubelle.
Les nourrissons peuvent aussi être à risque de toxicité due aux médicaments utilisés par les adultes. La toxicité chez les nourrissons peut survenir soit en prénatal lorsqu'ils sont exposés par transfert placentaire, soit en postnatal lorsqu'ils sont exposés par le lait maternel (nombreux agents—voir Médicaments et allaitement et tableau Médicaments contre-indiqués chez la mère durant l'allaitement). Les données concernant le risque d'exposition aux médicaments pendant la grossesse et l'allaitement étant limitées, le 21st Century Cures Act a établi un groupe de travail pour identifier les lacunes dans les connaissances et la recherche sur les thérapies sûres et efficaces pour les femmes enceintes et les femmes qui allaitent (3).
D'autres types d'exposition par inadvertance comprennent le contact cutané avec les personnes qui s'occupent d'eux et qui ont récemment appliqué certains médicaments locaux (p. ex., scopolamine pour la cinétose, le malathion contre les poux, la diphenhydramine pour le sumac vénéneux [herbe à puce]).
Des effets indésirables, y compris la mort, se sont produits chez l'enfant recevant des médicaments en vente libre tels que les préparations contre la toux et le rhume contenant une association d'un antihistaminique, d'un décongestionnant sympathomimétique et de l'antitussif dextrométhorphane (4). La FDA ne recommande pas les préparations contre la toux et le rhume en vente libre chez les enfants < 2 ans (5). Les fabricants ont volontairement étendu l'étiquetage pour déconseiller l'utilisation chez les enfants < 4 ans, cette recommandation plus restrictive s'aligne avec la recommandation de l'American Academy of Pediatrics.
Références pour les effets indésirables et toxiques
1. Meyers RS, Thackray J, Matson KL, et al: Key Potentially Inappropriate Drugs in Pediatrics: The KIDs List. J Pediatr Pharmacol Ther 25(3):175–191, 2020. doi:10.5863/1551-6776-25.3.175
2. U.S. Food and Drug Administration: Where and How to Dispose of Unsued Medicines. April 16, 2025. Accessed June 6, 2025.
3. U.S. Food and Drug Administration: 21st Century Cures Act. January 31, 2020. Accessed June 6, 2025.
4. Halmo LS, Wang GS, Reynolds KM, et al: Pediatric fatalities associated with over-the-counter cough and cold medications. Pediatrics 148(5):e2020049536, 2021. doi: 10.1542/peds.2020-049536
5. Yin HS, Neuspiel DR, Paul IM, et al: Preventing Home Medication Administration Errors. Pediatrics 148(6):e2021054666, 2021. doi:10.1542/peds.2021-054666
Plus d'information
Les sources d'information suivantes en anglais peuvent être utiles. S'il vous plaît, notez que LE MANUEL n'est pas responsable du contenu de ces ressources.
U.S. Food and Drug Administration (FDA): Best Pharmaceuticals for Children Act and Pediatric Research Equity Act status report (2020)
FDA: The Task Force on Research Specific to Pregnant Women and Lactating Women: Report to Secretary, Health and Human Services, Congress. September 2018. Accessed June 4, 2025.
American Academy of Pediatrics: Codeine: Time to Say “No”
