Étiologie du syndrome de Fanconi
Le syndrome de Fanconi peut être
Héréditaire
Acquis
Syndrome de Fanconi héréditaire
Ce trouble est habituellement dû à une autre affection génétique, en particulier la cystinose. La cystinose est un trouble métabolique héréditaire (autosomique récessive) dans lequel la cystine s'accumule dans les cellules et tissus (et n'est pas excrété à l'excès dans l'urine se produit comme c'est le cas dans la cystinurie Cystinurie La cystinurie est un défaut héréditaire de réabsorption tubulaire d'un acide aminé, la cystine (l'homodimère de l'acide aminé cystéine), avec excrétion urinaire accrue de celle-ci et formation... en apprendre davantage ). Outre le dysfonctionnement tubulaire rénal, les autres complications de la cystinose comprennent les troubles oculaires, l'hépatomégalie, l'hypothyroïdie et d'autres manifestations.
Le syndrome de Fanconi peut également être dû à une maladie de Wilson Maladie de Wilson La maladie de Wilson entraîne une accumulation de cuivre dans le foie et dans d'autres organes. Des symptômes hépatiques ou neurologiques se développent. Le diagnostic repose sur un taux sérique... en apprendre davantage 
, à une intolérance héréditaire au fructose Troubles du métabolisme du fructose Une carence en enzymes qui métabolisent le fructose peut être asymptomatique ou causer une hypoglycémie. Le fructose est un monosaccharide qui est présent en concentrations élevées dans les... en apprendre davantage , à une galactosémie Galactosémie La galactosémie est un trouble du métabolisme des glucides provoquée par des déficits héréditaires en enzymes qui transforment le galactose en glucose. La symptomatologie comprend un dysfonctionnement... en apprendre davantage , à un syndrome oculocérébrorénal (syndrome de Lowe), à des cytopathies mitochondriales et à la tyrosinémie Troubles du métabolisme de la tyrosine La tyrosine est un acide aminé qui est le précurseur de plusieurs neurotransmetteurs (p. ex., dopamine, noradrénaline, adrénaline), hormones (p. ex., thyroxine), et de la mélanine; les déficits... en apprendre davantage . Les modes de transmission héréditaire varient selon le trouble associé.
Syndrome de Fanconi acquis
Ce trouble peut être provoqué par différents médicaments, dont certains médicaments anticancéreux (p. ex., l'ifosfamide, la streptozocine), certains antirétroviraux (p. ex., didanosine, cidofovir) et les tétracyclines périmées. Tous ces médicaments sont néphrotoxiques. Le syndrome de Fanconi acquis peut également survenir à la suite d'une transplantation rénale, dans le cadre d'un myélome multiple Myélome multiple Le myélome multiple est caractérisé par une prolifération médullaire plasmocytaire qui synthétise une Ig monoclonale et qui infiltre et détruit le tissu osseux adjacent. Les manifestations fréquentes... en apprendre davantage 
, d'une amylose Amylose L'amylose regroupe différentes pathologies qui ont pour point commun le dépôt extracellulaire de fibrilles insolubles composées de protéines mal agrégées. Le dépôt des protéines peut être soit... en apprendre davantage 
, d'une intoxication par métaux lourds ou d'autres agents chimiques, ou d'une carence en vitamine D Carence et dépendance à la vitamine D L'exposition insuffisante à la lumière solaire prédispose à la carence en vitamine D. La carence induit des troubles de la minéralisation osseuse, entraînant le rachitisme chez l'enfant et l'ostéomalacie... en apprendre davantage .
Physiopathologie du syndrome de Fanconi
Il existe plusieurs déficits de la fonction de transport tubulaire proximal, comprenant la diminution de la réabsorption du glucose, des phosphates, des acides aminés, du bicarbonate, de l'acide urique, de l'eau, du potassium et du sodium. L'aminoacidurie est généralisée mais, contrairement à la cystinurie, l'augmentation de l'excrétion de la cystine n'en est qu'une composante mineure.
L'anomalie physiopathologique en cause est inconnue mais pourrait impliquer une atteinte mitochondriale. La phosphorémie basse est responsable du rachitisme, qui est aggravé par la diminution de conversion tubulaire proximale de la vitamine D en sa forme active.
Symptomatologie du syndrome de Fanconi
Dans le syndrome de Fanconi héréditaire, les principaux faits cliniques, acidose tubulaire proximale, rachitisme hypophosphatémique, hypokaliémie, polyurie et polydipsie, apparaissent habituellement au cours de la petite enfance.
Lorsque le syndrome de Fanconi est dû à une cystinose, l'hypotrophie et le retard de croissance staturale sont fréquents. La rétine présente une dépigmentation éparse. Une néphrite interstitielle Néphrite tubulo-interstitielle La néphrite tubulo-interstitielle est une lésion primitive des tubules rénaux et de l'interstitium qui induit une réduction de la fonction rénale. La forme aiguë est le plus souvent due à des... en apprendre davantage 
apparaît, entraînant une insuffisance rénale progressive qui peut être fatale avant l'adolescence.
Dans le syndrome de Fanconi acquis, les adultes présentent initialement des anomalies biologiques qui comportent une acidose tubulaire rénale (proximale de type 2, voir tableau Caractéristiques des différents types d'acidose tubulaire rénale ), une hypophosphatémie et une hypokaliémie. Ils peuvent présenter initialement des symptômes liés à l'ostéopathie (ostéomalacie) et à une diminution de la force musculaire.
Diagnostic du syndrome de Fanconi
Test urinaire pour mesurer le glucose, les phosphates et les acides aminés
Le diagnostic repose sur la mise en évidence des anomalies de la fonction rénale, en particulier la glycosurie (en présence d'une glycémie normale), la phosphaturie et l'aminoacidurie. Dans la cystinose, l'examen à la lampe à fente peut montrer des cristaux de cystine dans la cornée.
Traitement du syndrome de Fanconi
Parfois, bicarbonate de sodium ou bicarbonate de potassium ou citrate de sodium ou citrate de potassium
Parfois, supplémentation en potassium
Il n'y a pas d'autre traitement spécifique que l'élimination de la substance néphrotoxique en cause.
L'acidose peut être diminuée par l'administration de comprimés ou de solutions de bicarbonate de sodium ou de bicarbonate de potassium, de citrate de sodium ou de citrate de potassium (p. ex., citrate de sodium/acide citrique) 10 à 30 mL 3 ou 4 fois/jour.
Une baisse du potassium peut nécessiter un traitement substitutif par des sels de potassium.
Le rachitisme Rachitisme hypophosphatémique Le rachitisme hypophosphatémique est un trouble génétique caractérisé par une hypophosphatémie, une absorption intestinale du calcium défectueuse et un rachitisme ou une ostéomalacie insensibles... en apprendre davantage hypophosphatémique peut être traité.
La transplantation rénale Transplantation rénale La transplantation rénale est le type de transplantation d'organe (solide) le plus fréquent. (Voir aussi Revue générale des transplantations.) L'indication principale en faveur de la transplantation... en apprendre davantage est efficace dans le traitement de l'insuffisance rénale. Cependant, lorsque la cystinose est la maladie sous-jacente, la détérioration progressive peut se poursuivre au niveau d'autres organes et, finalement, entraîner la mort.
Points clés
De multiples déficits perturbent la réabsorption du glucose, des phosphates, des acides aminés, du bicarbonate, de l'acide urique, de l'eau, du potassium et du sodium.
Le syndrome de Fanconi est habituellement provoqué par un médicament ou accompagne un autre trouble génétique.
Dans le syndrome de Fanconi héréditaire, l'acidose tubulaire proximale, le rachitisme hypophosphatémique, l'hypokaliémie, la polyurie et la polydipsie apparaissent habituellement au cours de la petite enfance.
Glycosurie (en particulier en présence d'une glycémie sérique normale), phosphaturie et aminoacidurie.
Traiter en administrant des associations, en fonction des besoins, en potassium ou sodium avec soit du bicarbonate soit du citrate, ou parfois par simplement une supplémentation en sel de potassium.
