(Voir aussi Complications du diabète sucré: néphropathie diabétique Néphropathie diabétique En cas de diabète sucré, au fil des années, l'hyperglycémie mal contrôlée entraîne de multiples complications, principalement vasculaires, qui affectent les petits (lésions microvasculaires)... en apprendre davantage 
.)
La néphropathie diabétique est la cause la plus fréquente de syndrome néphrotique Revue générale des syndromes néphrotiques Le syndrome néphrotique correspond à l'excrétion de protéine > 3 g/jour du fait d'une glomérulonéphrite associée à un œdème et une hypoalbuminémie. Il est plus fréquent chez l'enfant et a... en apprendre davantage chez l'adulte. La néphropathie diabétique est également la cause la plus fréquente de maladie rénale au stade terminal Maladie rénale chronique La maladie rénale chronique est une détérioration ancienne et progressive de la fonction rénale. Les symptômes se développent lentement et aux stades avancés comprennent une anorexie, des nausées... en apprendre davantage 
aux États-Unis, représentant jusqu'à 80% des cas. La prévalence de l'insuffisance rénale est d'environ 40% chez les patients présentant un diabète sucré Diabète sucré Le diabète sucré est la conséquence d'une diminution de la sécrétion d'insuline, associée à des degrés variables à une résistance des tissus périphériques à l'insuline aboutissant à une hyperglycémie... en apprendre davantage de type 1. Dans le diabète sucré de type 2, la prévalence de l'insuffisance rénale est habituellement évaluée à 20 à 30%, mais ce chiffre est probablement sous-estimé. L'insuffisance rénale est particulièrement fréquente dans certains groupes ethniques, tels que les Noirs, les Mexicano-américains, les Polynésiens et les Indiens Pima. Les autres facteurs de risque comprennent:
La durée et le degré de l'hyperglycémie
Certains polymorphismes affectant l'axe rénine-angiotensine-aldostérone
Les antécédents familiaux de néphropathie diabétique
Des variables génétiques (diminution du nombre de glomérules)
Le diabète de type 2 étant souvent présent pendant plusieurs années avant d'être reconnu, la néphropathie se développe souvent < 10 ans après que le diabète ait été diagnostiqué.
La maladie rénale terminale prend habituellement ≥ 10 ans après le début de la néphropathie pour se développer.
Physiopathologie de la néphropathie diabétique
La pathogénie se manifeste tout d'abord par une maladie touchant les petits vaisseaux. La physiopathologie est complexe, impliquant une glycosylation des protéines, une libération de cytokines sous l'influence de certaines hormones (p. ex., transforming growth factor-beta), des dépôts de matrice mésangiale et des modifications de l'hémodynamique glomérulaire. L'hyperfiltration, une altération fonctionnelle précoce, n'est qu'un facteur prédictif de l'évolution vers l'insuffisance rénale.
L'hyperglycémie entraîne la glycosylation des protéines glomérulaires, qui peut être responsable de la prolifération des cellules mésangiales, de l'expansion de la matrice, ainsi que des lésions de l'endothélium vasculaire. Généralement, la membrane basale glomérulaire s'épaissit.
Les lésions de glomérulosclérose intercapillaire diffuse ou nodulaire sont caractéristiques; des zones de glomérulosclérose nodulaire peuvent être rapportées à des lésions de Kimmelstiel-Wilson. Il existe une hyalinose marquée des artérioles afférentes et efférentes ainsi qu'une artériosclérose; une fibrose interstitielle et une atrophie tubulaire peuvent être présentes. Seule l'expansion de la matrice mésangiale semble corrélée à l'évolution vers une néphropathie terminale Maladie rénale chronique La maladie rénale chronique est une détérioration ancienne et progressive de la fonction rénale. Les symptômes se développent lentement et aux stades avancés comprennent une anorexie, des nausées... en apprendre davantage .
La prolifération des cellules mésangiales et l'expansion de la matrice en cas de lésions endothéliales se manifestent ici par des membranes basales glomérulaires épaissies sans dépôts de complexes immuns évidents (coloration à l'acide périodique Schiff, ×400).
Image fournie par Agnes Fogo, MD, and the American Journal of Kidney Diseases' Atlas of Renal Pathology (voir www.ajkd.org).
La formation de nodules acellulaires dans la matrice mésangiale est une caractéristique de la néphropathie diabétique (coloration à l'acide périodique Schiff, ×200).
Image fournie par Agnes Fogo, MD, and the American Journal of Kidney Diseases' Atlas of Renal Pathology (voir www.ajkd.org).
Hyalinose des artérioles afférentes et efférentes.
Image fournie par Agnes Fogo, MD, and the American Journal of Kidney Diseases' Atlas of Renal Pathology (voir www.ajkd.org).
La néphropathie diabétique débute par une hyperfiltration glomérulaire (augmentation du taux de filtration glomérulaire); le taux de filtration glomérulaire se normalise en présence de lésions rénales Lésion rénale aiguë (insuffisance rénale aiguë) La lésion rénale aiguë est une diminution rapide de la fonction rénale survenant en quelques jours ou semaines, entraînant une accumulation des produits azotés dans le sang (autrefois appelée... en apprendre davantage précoces et d'une HTA Hypertension On définit l'HTA comme une élévation prolongée de la pression artérielle au repos, systolique (≥ 130 mmHg) et/ou diastolique (≥ 80 mmHg). L’HTA sans cause connue (primitive; précédemment nommée... en apprendre davantage 
légère, qui s'aggrave avec le temps. Une microalbuminurie, une excrétion urinaire d'albumine allant de 30 à 300 mg d'albumine/jour, est observée par la suite. L'albumine urinaire à ces concentrations est appelée microalbuminurie parce que la détection de protéinurie sur des bandelettes lors d'analyse urinaire de routine nécessite habituellement une albuminurie > 300 mg/jour. La microalbuminurie progresse vers la macroalbuminurie (protéinurie > 300 mg/jour avec une évolution variable), généralement sur des années. Le syndrome néphrotique (protéinurie ≥ 3 g/jour) précède le stade terminal de la néphropathie, en moyenne, d'environ 3 à 5 ans, mais cette durée est également très variable.
Les autres anomalies des voies urinaires fréquemment observées au cours de la néphropathie diabétique, qui peuvent accélérer le déclin de la fonction rénale, comprennent une nécrose papillaire, une acidose tubulaire rénale Acidose tubulaire rénale L'acidose tubulaire rénale se caractérise par une acidose et des troubles électrolytiques liés à une diminution de l'excrétion rénale d'ion hydrogène (type 1), à une altération de la résorption... en apprendre davantage de type IV et les infections des voies urinaires Introduction aux infections des voies urinaires Les infections urinaires peuvent être classées en deux catégories, les infections urinaires hautes, qui concernent les reins ( pyélonéphrite) et les infections urinaires basses, qui impliquent... en apprendre davantage . Dans la néphropathie diabétique, les reins sont habituellement de taille normale ou plus volumineux que la normale (> 10 à 12 cm de longueur).
Symptomatologie de la néphropathie diabétique
La néphropathie diabétique est asymptomatique aux stades précoces. Une microalbuminurie permanente est le premier signe d'alarme. Une HTA Hypertension On définit l'HTA comme une élévation prolongée de la pression artérielle au repos, systolique (≥ 130 mmHg) et/ou diastolique (≥ 80 mmHg). L’HTA sans cause connue (primitive; précédemment nommée... en apprendre davantage et certains œdèmes Œdème L'œdème est un gonflement des tissus mous dû à une augmentation du liquide interstitiel. Le liquide est composé de manière prédominante d'eau, mais des protéines et des liquides riches en cellules... en apprendre davantage 
déclives se développent finalement chez la plupart des patients non traités.
À des stades plus avancés, le patient peut développer une symptomatologie d'insuffisance rénale (p. ex., nausées, vomissements, anorexie) et ce, plus tôt (c'est-à-dire, en cas de taux de filtration glomérulaire plus élevé) que certains patients qui n'ont pas de néphropathie diabétique, probablement du fait de l'association de lésions périphériques liées au diabète (p. ex., neuropathie) et à l'insuffisance rénale qui aggravent ces symptômes.
Diagnostic de la néphropathie diabétique
Dépistage annuel de tous les diabétiques en mesurant de manière aléatoire le rapport albumine/créatinine urinaire
Analyse d'urine à la recherche d'autres signes de troubles rénaux (p. ex., hématurie, cylindres de globules rouges)
Le diagnostic est suspecté chez les diabétiques Diabète sucré Le diabète sucré est la conséquence d'une diminution de la sécrétion d'insuline, associée à des degrés variables à une résistance des tissus périphériques à l'insuline aboutissant à une hyperglycémie... en apprendre davantage qui présentent une protéinurie, en particulier s'ils ont une rétinopathie diabétique Rétinopathie diabétique Les manifestations de la rétinopathie diabétique comprennent des microanévrismes, une hémorragie intrarétinienne, des exsudats, un œdème maculaire, une ischémie maculaire, une néovascularisation... en apprendre davantage 
(évoquant une maladie des petits vaisseaux) ou un facteur de risque de néphropathie diabétique. D'autres troubles rénaux doivent être évoqués en présence de l'un des signes suivants:
Protéinurie massive avec seulement un bref antécédent de diabète
Absence de rétinopathie diabétique
Apparition rapide de protéinurie massive
Hématurie macroscopique
Cylindres de globules rouges
Déclin rapide de la vitesse de filtration glomérulaire
Rein de petite taille
Protéine urinaire
Les patients sont surveillés par des analyses d'urine afin de détecter une protéinurie; si une protéinurie est présente, le dosage de la microalbuminurie n'est pas nécessaire car le patient a déjà une macroalbuminurie évocatrice d'une néphropathie diabétique. En l'absence de protéinurie à l'analyse d'urine, un rapport albumine/créatinine doit être calculé à partir d'un échantillon d'urine prélevé en milieu de matinée. Un rapport ≥ 30 mg/g (≥ 34 mg/mmol) indique une microalbuminurie s'il est confirmé sur au moins 2 des 3 mesures effectuées en 3 à 6 mois et si la micro-albuminurie ne peut pas être expliquée par une infection ou un effort physique.
Certains experts recommandent de doser la microalbuminurie sur les urines des 24 heures, mais cette approche est moins pratique et nombre de patients ont des difficultés à recueillir correctement la totalité des urines émises pendant 24 heures. Le rapport albumine/créatinine sur un prélèvement d'urine recueilli aléatoirement surestime la microalbuminurie mesurée sur un recueil de 24 heures dans un pourcentage de cas pouvant atteindre 30% chez le patient âgé de > 65 ans du fait d'une diminution de la production de créatinine liée à une réduction de la masse musculaire. Des résultats inexacts peuvent également être obtenus chez des patients très musclés ou si un exercice physique intense précède le recueil d'urine.
Chez la plupart des diabétiques qui ont une protéinurie, le diagnostic est clinique. La biopsie rénale Biopsie rénale La biopsie des voies urinaires nécessite un spécialiste qualifié (néphrologue, urologue ou radiologue interventionnel). Les indications de biopsie diagnostique comprennent un syndrome néphritique... en apprendre davantage peut confirmer le diagnostic, mais est rarement nécessaire.
Dépistage
En cas de diabète de type 1 sans néphropathie connue, un suivi à la recherche d'une protéinurie, et si la protéinurie est absente sur les analyses d'urine de contrôle, d'une microalbuminurie, est nécessaire en commençant dès 5 ans après le diagnostic et au moins 1 fois/an par la suite.
Le patient atteint de diabète de type 2 doit faire l'objet d'un bilan au moment du diagnostic et annuellement par la suite.
Traitement de la néphropathie diabétique
Maintien de l'hémoglobine glycosylée (HbA1C) ≤ 7,0
Contrôle intensif de la PA, en commençant par l'inhibition de l'angiotensine
Traitement de la dyslipidémie
Contrôle de la glycémie
Le traitement principal est le contrôle strict de la glycémie pour maintenir l'HbA1C ≤ 7,0; le maintien d'une normoglycémie réduit la microalbuminurie, mais peut ne pas retarder la progression de la maladie une fois que la néphropathie diabétique est bien installée.
Contrôle de la pression artérielle
Le contrôle de la glycémie doit également être accompagné d'un contrôle strict de la pression artérielle < 130/80 mmHg, bien que certains experts recommandent désormais une pression artérielle < 140/90 mmHg. Certains suggèrent que la pression artérielle doit être de 110 à 120/65 à 80 mmHg, en particulier si l'excrétion de protéines est > 1 g/jour; cependant, d'autres avancent qu'une pression artérielle < 120/85 mmHg est associée à une augmentation de la mortalité par maladie cardiovasculaire et insuffisance cardiaque.
L'inhibition de l'angiotensine constitue le traitement de première intention. Ainsi, les inhibiteurs de l'ECA ou les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II sont les antihypertenseurs préférés; ils réduisent la pression artérielle et la protéinurie et ralentissent la progression de la néphropathie diabétique. Les inhibiteurs de l'ECA sont habituellement moins coûteux, mais comme solution alternative, on peut utiliser des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II si les inhibiteurs de l'ECA entraînent une toux persistante. Le traitement doit être débuté lorsque la microalbuminurie est détectée, qu'il y ait ou non une HTA; certains experts recommandent des médicaments même avant l'apparition des symptômes de néphropathie.
Les diurétiques sont nécessaires dans la plupart des cas en supplément de l'inhibition de l'angiotensine pour atteindre l'objectif de PA. La dose doit être réduite si des symptômes d'hypotension orthostatique se développent ou si la créatininémie augmente de plus de 30%.
Les inhibiteurs calciques non dihydropyridines (diltiazem et vérapamil) sont également antiprotéinuriques et néphroprotecteurs et peuvent être utilisés si la protéinurie ne diminue pas de façon significative quand l'objectif de pression artérielle est atteint ou comme alternative en cas d' hyperkaliémie Hyperkaliémie L'hyperkaliémie est une concentration sérique de potassium > 5,5 mEq/L (> 5,5 mmol/L), résultant généralement d'une diminution de l'excrétion de potassium rénal ou d'un déplacement anormal... en apprendre davantage ou d'autres contre-indications aux inhibiteurs de l'ECA ou aux antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II.
À l'inverse, les inhibiteurs calciques dihydropyridiniques (p. ex., nifédipine, félodipine, amlodipine) ne réduisent pas la protéinurie, même si ce sont des compléments utiles pour contrôler la pression artérielle et s'ils peuvent être cardioprotecteurs en association avec les inhibiteurs de l'ECA. Les inhibiteurs de l'ECA et les inhibiteurs calciques non dihydropyridiniques ont un effet antiprotéinurique et néphroprotecteur plus important s'ils sont utilisés en association et leur effet antiprotéinurique est augmenté par une restriction en sodium. Les inhibiteurs calciques non dihydropyridiniques doivent être utilisés avec prudence chez les patients qui prennent des bêta-bloqueurs en raison du risque d'aggraver la bradycardie.
Dyslipidémie
La dyslipidémie Dyslipidémie Une dyslipidémie se définit par une élévation du cholestérol plasmatique, des triglycérides (TG) ou par un taux de cholestérol HDL (high-density lipoprotein [HDL-C]) bas, anomalies contribuant... en apprendre davantage 
doit également être traitée.
Les statines doivent être utilisées comme traitement de première intention de dyslipidémie chez les patients qui ont une néphropathie diabétique, car elles réduisent la mortalité cardiovasculaire et la protéinurie.
Autres traitements
La restriction des apports alimentaires en protéines donne des résultats mitigés. L'American Diabetes Association recommande de restreindre l'apport en protéine à 0,8 à 1,2 g/kg/jour chez les diabétiques atteints de néphropathie significative. Une restriction protéique importante est déconseillée.
Les inhibiteurs de SGLT 2 doivent également être administrés en cas de diabète de type 2, mais pas en cas de diabète de type 1 ou de taux de filtration glomérulaire estimé < 20 mL/minute. Il a été démontré que l'inhibition du cotransporteur glucose sodium réduisait la progression de la maladie rénale (1, 2, 3 Références pour le traitement La néphropathie diabétique est une sclérose glomérulaire et une fibrose induites par les modifications métaboliques et hémodynamiques provoquées par le diabète sucré. Elle se manifeste par une... en apprendre davantage 
).
Une supplémentation en vitamine D, typiquement avec du cholécalciférol (vitamine D3).
Le bicarbonate de sodium, administré pour maintenir une concentration sérique de bicarbonate > 22 mEq/L (22 mmol/L), peut ralentir la progression de la maladie chez les patients atteints de maladie rénale chronique Maladie rénale chronique La maladie rénale chronique est une détérioration ancienne et progressive de la fonction rénale. Les symptômes se développent lentement et aux stades avancés comprennent une anorexie, des nausées... en apprendre davantage et d' acidose métabolique Acidose métabolique L'acidose métabolique est une diminution primitive de bicarbonate (HCO3−), généralement associée à une diminution compensatoire de la pression partielle de dioxyde de carbone (Pco2)... en apprendre davantage .
Le traitement de l'œdème peut comprendre ce qui suit:
Une restriction du sodium alimentaire (p. ex., < 2 g/jour)
Une restriction hydrique
Des diurétiques de l'anse, selon les besoins, avec un titrage prudent pour éviter une hypovolémie
Transplantation rénale
La transplantation rénale Transplantation rénale La transplantation rénale est le type de transplantation d'organe (solide) le plus fréquent. (Voir aussi Revue générale des transplantations.) L'indication principale en faveur de la transplantation... en apprendre davantage avec ou sans transplantation simultanée ou consécutive du pancréas Transplantation pancréatique La transplantation pancréatique est une forme de remplacement des cellules bêta du pancréas qui peut rétablir une glycémie normale chez le patient diabétique. (Voir aussi Revue générale des... en apprendre davantage reste une éventualité en cas de néphropathie terminale Maladie rénale chronique La maladie rénale chronique est une détérioration ancienne et progressive de la fonction rénale. Les symptômes se développent lentement et aux stades avancés comprennent une anorexie, des nausées... en apprendre davantage . Le taux de survie à 5 ans chez les patients diabétiques de type 2 recevant une transplantation rénale est de près de 77%, contre 88% chez les patients non-diabétiques. Les taux de survie des allogreffes rénales sont > 97% et 77% chez les receveurs de greffes de donneurs vivants et décédés, à 5 ans (4, 5 Références pour le traitement La néphropathie diabétique est une sclérose glomérulaire et une fibrose induites par les modifications métaboliques et hémodynamiques provoquées par le diabète sucré. Elle se manifeste par une... en apprendre davantage ).
Références pour le traitement
1. Heerspink HJL, Stefánsson BV, Correa-Rotter R, et al: Dapagliflozin in patients with chronic kidney disease. N Engl J Med 383(15):1436-1446, 2020. doi: 10.1056/NEJMoa202481
2. Perkovic V, Jardine MJ, Neal B, et al: Canagliflozin and renal outcomes in type 2 diabetes and nephropathy. N Engl J Med 13;380(24):2295-2306, 2019. doi: 10.1056/NEJMoa1811744
3. Zinman B, Wanner C, Lachin JM, et al: Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes. N Engl J Med 373(22):2117-2128, 2015. doi: 10.1056/NEJMoa1504720
4. National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK): Transplantation. Consulté le 19/05/2023
5. Harding JL, Pavkov M, Wang Z, et al: Long-term mortality among kidney transplant recipients with and without diabetes: A nationwide cohort study in the USA. BMJ Open Diabetes Res Care 9(1):e001962, 2021. doi: 10.1136/bmjdrc-2020-001962
Pronostic de néphropathie diabétique
Le pronostic est favorable chez le patient traité et surveillé de près. Cependant, de tels soins sont souvent difficiles en pratique et la plupart des patients perdent lentement leur fonction rénale; et même une pré-HTA (PA de 120 à 139/80 à 89 mmHg) ou stade 1 HTA stade 1 (PA 140 à 159/90 à 99 mmHg) peut accélérer les lésions. Une pathologie athéroscléreuse Athérosclérose L'athérosclérose est caractérisée par la présence de plaques intimales (athéromes) qui envahissent la lumière des artères de taille moyenne et grande. Les plaques contiennent des lipides, des... en apprendre davantage 
systémique (accident vasculaire cérébral Revue générale des accidents vasculaires cérébraux Les accidents vasculaires cérébraux constituent un groupe hétérogène de troubles provoqués par une brutale interruption localisée du débit sanguin cérébral ou à la rupture d'une artère à l'origine... en apprendre davantage 
, infarctus du myocarde Infarctus du myocarde aigu L'infarctus du myocarde aigu est une nécrose du myocarde provoquée par l'obstruction aiguë d'une artère coronaire. Les symptômes comprennent une gêne thoracique avec ou sans dyspnée, nausées... en apprendre davantage 
, artériopathie périphérique Maladie artérielle périphérique La maladie artérielle périphérique est l'athérosclérose des membres (pratiquement toujours inférieurs) cause d'ischémie. Une artériopathie périphérique modérée peut être asymptomatique ou provoquer... en apprendre davantage 
) présage d'une augmentation de la mortalité.
Points clés
La néphropathie diabétique est très fréquente, asymptomatique jusqu'à tard au cours de l'évolution, et doit être évoquée chez tous les diabétiques.
Dépister régulièrement tous les patients présentant un diabète à l'aide d'analyses d'urine et, en l'absence de protéinurie, un rapport albumine/créatinine doit être calculé à partir d'un prélèvement d'urine recueilli en milieu de matinée.
Traiter intensivement la PA, en commençant habituellement par l'inhibition de l'angiotensine.
Traiter l'augmentation de l'albuminurie par l'inhibition de l'angiotensine.
Contrôler la glycémie pour maintenir l'HbA1C ≤ 7,0.
Traiter la dyslipidémie par une statine.
Plus d'information
La source d'information suivante en anglais peut être utile. S'il vous plaît, notez que LE MANUEL n'est pas responsable du contenu de cette ressource.
American Diabetes Association: informations sur le diabète, allant de l'évaluation des risques au plaidoyer pour des soins adéquats et abordables pour tous les sujets à risque de diabète.
