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Tratamiento farmacológico de la infección por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH)

Por

Edward R. Cachay

, MD, MAS, University of California, San Diego School of Medicine

Última revisión completa ago 2019
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Recursos de temas
  • Reducir la cantidad de ARN del VIH (carga viral) en la sangre a una cantidad indetectable

  • Restablecer el recuento de CD4 a un nivel normal

Se utilizan varias clases de medicamentos antirretrovirales combinados para tratar la infección por VIH. Estos fármacos bloquean la entrada del VIH a las células humanas o bloquean la actividad de una de las enzimas que el VIH necesita para replicarse en el interior de las células humanas y/o integrar su material genético en el ADN humano.

Los fármacos se agrupan en clases según la forma de actuación contra el VIH:

  • Los inhibidores de la transcriptasa inversa evitan que la transcriptasa inversa del VIH lleve a cabo la conversión del ARN viral en ADN. Existen tres tipos de estos fármacos: nucleosídicos, nucleotídicos y no nucleosídicos.

  • Los inhibidores de la proteasa bloquean la activación por parte de la proteasa de ciertas proteínas en virus recién producidos. El VIH resultante es inmaduro y defectuoso, y no infecta nuevas células.

  • Los inhibidores de entrada (fusión) evitan que el VIH penetre en las células. Para entrar en las células humanas, el VIH debe unirse a un receptor CD4 y a otro receptor, como el CCR-5. Un tipo de inhibidor de la entrada son los inhibidores de CCR-5, que bloquean el receptor CCR-5 y evitan que el VIH penetre en las células humanas.

  • Los inhibidores posteriores a la unión también evitan que el VIH penetre en las células, pero de una manera diferente a los inhibidores de fusión. Estos inhibidores se utilizan principalmente para la infección por VIH resistente a otros fármacos.

  • Los inhibidores de la integrasa impiden que el ADN viral se integre en el ADN humano.

Estos fármacos impiden la replicación del VIH en las células y reducen drásticamente la cantidad de VIH en la sangre en un periodo que va de unos pocos días a algunas semanas. Si la replicación es lo bastante lenta, la destrucción de los linfocitos CD4+ por el VIH se reduce y el número de CD4 empieza a aumentar. En consecuencia, puede revertirse gran parte del daño causado al sistema inmunitario por el VIH. Los médicos detectan este cambio mediante el recuento de linfocitos CD4, que empieza a volver a sus valores normales a lo largo de semanas o meses. El recuento de CD4 sigue aumentando durante varios años, pero a un ritmo más lento.

El diagnóstico precoz de la infección por el VIH es importante porque permite a los médicos identificar a las personas que la presentan antes de que su recuento de células CD4 disminuya demasiado. Cuanto antes se inicia el tratamiento con antirretrovirales, mayor es la probabilidad de que el recuento de CD4 aumente con rapidez, e incluso hasta valores más elevados.

¿Sabías que...?

  • Los medicamentos utilizados para tratar la infección por el VIH solo son eficaces si se toman de manera sistemática. La omisión de dosis permite al virus replicarse y desarrollar resistencia.

El VIH invariablemente desarrolla resistencia a cualquiera de estos fármacos si se usan solos. La resistencia se desarrolla entre unos días y varios meses después de haber iniciado el tratamiento, dependiendo del fármaco y del virus. El VIH adquiere resistencia a los fármacos a causa de las mutaciones que se producen en la replicación.

El tratamiento es más eficaz cuando se administran dos o más fármacos combinados. Estas combinaciones de fármacos se denominan tratamiento antirretroviral combinado (combination antiretroviral therapy, cART). Se utiliza el cART por las siguientes razones

  • Las combinaciones son más eficaces que cada fármaco por separado para reducir la cantidad de VIH en la sangre.

  • Las combinaciones ayudan a evitar la aparición de resistencias a los fármacos.

  • Algunos medicamentos para el VIH (como el ritonavir) aumentan las concentraciones sanguíneas de otros fármacos contra el VIH (incluidos la mayor parte de los inhibidores de la proteasa) porque retrasan su eliminación del organismo e incrementan así su efectividad.

El cART puede aumentar el recuento de CD4 en personas infectadas por el VIH, fortaleciendo así su sistema inmunitario y prolongando su vida.

Efectos secundarios de la terapia antirretroviral

Los efectos secundarios de las combinaciones de fármacos antirretrovirales pueden ser desagradables y graves. Sin embargo, si se examina regularmente a la persona afectada y se le hacen análisis de sangre también de forma regular, se pueden prevenir muchos problemas graves (como anemia, hepatitis, problemas renales y pancreatitis). Los análisis de sangre pueden detectar los efectos secundarios antes de que se agraven y permiten a los médicos cambiar los fármacos antirretrovirales cuando sea necesario. En la mayoría de los casos, los médicos pueden encontrar una combinación de fármacos con efectos secundarios mínimos.

Producen alteraciones del metabolismo de las grasas, probablemente sobre todo los inhibidores de la proteasa. Puede resultar en lo siguiente:

  • La grasa se acumula en el abdomen y en los pechos de las mujeres (llamada obesidad central) y se pierde en la cara, los brazos y las piernas.

  • El organismo se vuelve menos sensible a los efectos de la insulina (lo que se llama resistencia a la insulina).

  • Aumentan las concentraciones sanguíneas de colesterol y triglicéridos (dos tipos de grasas de la sangre).

La aparición de erupciones (reacciones de la piel) es un efecto secundario de muchos fármacos. Algunas reacciones cutáneas pueden ser muy peligrosas, en especial si el fármaco que provoca la reacción es la nevirapina o el abacavir.

Las mitocondrias (estructuras dentro de las células que generan energía) pueden dañarse si se utilizan ciertos inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa. Sus efectos secundarios incluyen anemia, dolor en los pies causado por una lesión en los nervios (neuropatía), lesión hepática que en casos poco frecuentes evoluciona a insuficiencia hepática grave, y lesión cardíaca que puede derivar en insuficiencia cardíaca. Estos medicamentos considerados por separado difieren en su tendencia a causar tales problemas.

Puede producirse una pérdida de densidad ósea cuando se utiliza el cART, lo que resulta en osteopenia u osteoporosis Osteoporosis La osteoporosis es un proceso en el que la disminución de la densidad ósea debilita los huesos, lo que aumenta la probabilidad de fractura. El envejecimiento, el déficit de estrógenos, la escasa... obtenga más información Osteoporosis . La mayoría de las personas con estos trastornos no presentan ningún síntoma, pero corren un mayor riesgo de fracturarse un hueso.

Síndrome inflamatorio de reconstitución inmunitaria (SIRI)

El síndrome inflamatorio de reconstitución inmunitaria (SIRI) a veces se produce cuando el cART actúa con éxito.

En el SIRI, los síntomas de diferentes infecciones empeoran o aparecen por primera vez porque las respuestas inmunitarias mejoran (se reconstituyen), lo que hace que aumente la inflamación Inflamación Tanto las barreras naturales como el sistema inmunitario defienden el cuerpo contra los microorganismos que causan infecciones. (Véase también Líneas de defensa.) Las barreras naturales son... obtenga más información en los focos de infección. A veces los síntomas empeoran porque persisten fragmentos de virus muertos, lo que desencadena la respuesta inmunitaria.

Existen dos formas de este síndrome:

  • SIRI paradójico, que se refiere al empeoramiento de los síntomas de una infección que los médicos ya han diagnosticado

  • SIRI desenmascarado, que se refiere a la primera aparición de los síntomas de una infección que los médicos no habían diagnosticado previamente

El SIRI paradójico se produce normalmente durante los primeros meses de tratamiento y generalmente remite por sí solo. Si no lo hace, la administración de corticoesteroides durante un breve periodo de tiempo suele ser eficaz. Es más probable que el SIRI paradójico provoque síntomas y que estos sean más graves cuando se inicia el cART poco después del comienzo del tratamiento de una infección oportunista. Por lo tanto, para algunas (aunque no todas) de las infecciones oportunistas, el cART se retrasa hasta que el tratamiento de la infección oportunista ha reducido o se ha eliminado la infección.

En las personas con SIRI desenmascarado, los médicos tratan la infección oportunista que acaban de identificar con fármacos antimicrobianos. En ocasiones, cuando los síntomas son graves, también se utilizan corticosteroides. Por lo general, cuando se produce SIRI desenmascarado, se prosigue con el cART. Una excepción es cuando una infección criptocócica Criptococosis La criptococosis es una infección causada por el hongo Cryptococcus neoformans o Cryptococcus gattii. Las personas pueden no presentar síntomas o tener dolor de cabeza y confusión, tos y dolor... obtenga más información Criptococosis afecta al cerebro. En este caso, el cART se interrumpe temporalmente hasta que se controla la infección.

Interacciones con los fármacos antirretrovirales

Es posible que aparezcan interacciones entre los fármacos Interacciones farmacológicas El efecto de un fármaco sobre una persona puede ser distinto del previsto debido a diversos tipos de interacciones posibles Con otro fármaco que la persona esté tomando (interacción de fármacos)... obtenga más información antirretrovirales y otros medicamentos o entre dos fármacos antirretrovirales. Por esta razón, es muy importante asegurarse de que el médico sepa qué medicamentos se están tomando.

Las interacciones entre los fármacos antirretrovirales pueden aumentar o disminuir la eficacia de los fármacos.

Además, otras sustancias afectan la forma en que el cuerpo utiliza algunos medicamentos contra el VIH. Entre estas sustancias se incluyen:

Uso de fármacos antirretrovirales

El tratamiento con antirretrovirales es beneficioso solo si los medicamentos se toman según lo pautado. La omisión de dosis permite al virus replicarse y desarrollar resistencia.

El tratamiento no puede eliminar el virus del organismo, aunque a menudo el nivel de VIH se reduce tanto que no puede detectarse en la sangre o en otros líquidos o tejidos. Un nivel indetectable es el objetivo del tratamiento. Si se interrumpe el tratamiento, aumenta la presencia de VIH y el recuento de linfocitos CD4 empieza a caer.

El mejor momento para iniciar el tratamiento farmacológico es tan pronto como sea posible, incluso si las personas no están enfermas y tienen un número de linfocitos CD4 todavía por encima de 500 (los valores normales son de 500 a 1000). Los médicos solían esperar hasta que el recuento de CD4 estaba por debajo de 500 para iniciar el tratamiento farmacológico. Sin embargo, las investigaciones han demostrado que las personas que reciben tratamiento con medicamentos antirretrovirales con prontitud son menos propensas a desarrollar complicaciones relacionadas con el sida y morir de ellas.

Antes de empezar un régimen de tratamiento, se explica a la persona afectada la necesidad de seguir las indicaciones siguientes:

  • Tomar los medicamentos siguiendo las indicaciones recibidas

  • No saltarse ninguna dosis

  • Tomar estos medicamentos durante el resto de su vida

Se exige tomar los fármacos según las indicaciones y de por vida. Algunas personas se saltan dosis o dejan de tomar los fármacos durante un tiempo (lo que se denomina tomarse unas vacaciones de medicamentos). Estas prácticas son peligrosas, ya que permiten que el VIH desarrolle resistencia a los fármacos.

Tomar los antirretrovirales de manera irregular suele dar lugar a la aparición de resistencias, y por eso los profesionales de la salud deben tratar de asegurarse de que las personas están dispuestas a adherirse al régimen de tratamiento y de que son capaces de hacerlo. Para simplificar la pauta farmacológica y ayudar a las personas a tomar los medicamentos según las indicaciones, los médicos suelen recetar un tratamiento que combina dos o más fármacos en un único comprimido que se puede tomar una vez al día.

Los médicos pueden suspender el tratamiento temporalmente si las persona afectada desarrolla otro trastorno que requiere tratamiento o si los efectos secundarios son graves y los médicos deben determinar qué medicamento los está causando. La suspensión del tratamiento generalmente es inofensiva si todos los medicamentos se suspenden al mismo tiempo. El tratamiento con medicamentos se reinicia una vez modificada la dosis del fármaco que ha causado problemas o bien este fármaco se sustituye por otro y los médicos determinan que es seguro reiniciar el tratamiento. El fármaco abacavir constituye una excepción. Si la persona ha tenido fiebre o erupción mientras estaba tomando abacavir, el medicamento debe suspenderse de forma permanente. Esta persona puede tener una reacción grave y potencialmente mortal si vuelve a tomar abacavir.

Tabla
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Prevención de las infecciones oportunistas

Si el recuento de linfocitos CD4 es bajo, se prescriben sistemáticamente medicamentos para evitar las infecciones oportunistas, como en los siguientes casos:

Otros fármacos

Otros fármacos pueden ser beneficiosos para tratar el debilitamiento, la pérdida de peso y la obesidad central que pueden aparecer como resultado de una infección por VIH:

  • El megestrol y el dronabinol (un derivado de la marihuana) estimulan el apetito. Muchas personas consideran que la marihuana natural es aún más eficaz, por lo que su uso con este fin ha sido legalizado en algunos países.

  • Si los hombres tienen bajos niveles de testosterona y fatiga, anemia, y/o pérdida muscular, se les puede administrar testosterona por vía inyectable o a través de parches colocados en la piel. Los tratamientos con testosterona pueden aumentar los niveles de testosterona y disminuir los síntomas.

  • La hormona del crecimiento y la tesamorelina (un fármaco inyectable que libera hormona del crecimiento) reducen la obesidad de origen central que puede ser consecuencia del VIH y su tratamiento.

Si se desarrolla resistencia a la insulina, los fármacos para aumentar la sensibilidad a la insulina pueden ser beneficiosos. Si las concentraciones sanguíneas de colesterol y triglicéridos aumentan, se pueden utilizar fármacos hipolipemiantes Hipolipemiantes La dislipidemia (o dislipemia) es una concentración elevada de lípidos (colesterol, triglicéridos o ambos) o una concentración baja de colesterol rico en lipoproteínas (HDL). Tiene relación... obtenga más información Hipolipemiantes (estatinas) para disminuirlas.

Más información

Fármacos mencionados en este artículo

Nombre genérico Seleccionar nombres de marcas
LEXIVA
Dolutegravir
Elvitegravir
ISENTRESS
Bictegravir
REYATAZ
Ibalizumab
VIRACEPT
INVIRASE
MARINOL
APTIVUS
SELZENTRY
MEGACE
NORVIR
VIREAD
PREZISTA
SUSTIVA
ZIAGEN
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