La tigeciclina, un derivado de la tetraciclina minociclina, es el primer antibiótico de glicilciclina disponible. La tigeciclina inhibe la síntesis de proteínas mediante la unión a la subunidad 30S del ribosoma. Es un bacteriostático.
Farmacocinética
La tigeciclina se administra por vía IV. Tiene un gran volumen de distribución (> 12 L/kg) y penetra bien en los tejidos del hueso, el pulmón, el hígado y el riñón. Sin embargo, debido a su amplia distribución en los tejidos, los niveles en la sangre son bajos, por lo que la tigeciclina probablemente no sea una buena opción para los pacientes con bacteriemia, en especial aquellos con fuentes intravasculares de infección.
La mayor parte del fármaco se excreta en la bilis y las heces. No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal.
Indicaciones de las tigeciclina
La tigeciclina es eficaz contra muchas bacterias resistentes, incluso aquellas con resistencia a las tetraciclinas. La tigeciclina tiene actividad in vitro contra los siguientes:
Muchas bacterias grampositivas, incluidas Staphylococcus aureus sensible a la meticilina y resistente a la meticilina, Streptococcus pneumoniae susceptible a la penicilina y Enterococcus faecalis susceptible a la vancomicina
Muchas bacterias gramnegativas, como las multirresistentes Acinetobacter baumannii, Stenotrophomonas maltophilia, Haemophilus influenzae no productoras de beta-lactamasa y la mayoría de los Enterobacterales (antes denominadas Enterobacteriaceae; incluso algunas cepas que producen beta-lactamasas de espectro extendido y otras cepas que eran resistentes a carbapenémicos debido a la producción de una carbapenemasa o una metalo-beta-lactamasa)
Muchos patógenos respiratorios atípicos (Chlamydia, especies de Mycoplasma), Mycobacterium abscessus, M. fortuitum y anaerobios, como Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens y Clostridioides difficile (antes denominado Clostridium difficile)
No es eficaz frente a Pseudomonas aeruginosa, Providencia spp, Morganella morganii o Proteus spp.
La tigeciclina está indicada para
Infecciones intraabdominales complicadas
Sin embargo, un metaanálisis reciente mostró que los pacientes tratados con tigeciclina (en particular los tratados por neumonía asociada a respirador) tuvieron una mayor mortalidad que los que recibieron otros antibióticos, lo que originó la inclusión de un cuadro negro de advertencia de la US Food and Drug Administration. En general, la tigeciclina debe reservarse para las infecciones por microorganismos multirresistentes, cuando otras opciones de tratamiento son más tóxicas o menos eficaces. Debido a su actividad parenteral contra C. difficile, la tigeciclina puede ser un antibiótico útil cuando el paciente requiere tratamiento concurrente de una infección por microorganismo multirresistente y una infección por C. difficile.
Contraindicaciones para la tigeciclina
La tigeciclina está contraindicada en pacientes que han tenido previamente reacciones alérgicas con su administración y en niños < 8 años.
La tigeciclina tiene un rectuadro de advertencia porque aumenta el riesgo de mortalidad y, por lo tano, debe reservarse para situaciones en las que no hay alternativas adecuadas.
Uso durante el embarazo y la lactancia
La tigeciclina, al igual que las tetraciclinas, puede afectar huesos y dientes fetales. Si una mujer embarazada lo toma durante el segundo o tercer trimestre, puede causar una anomalia de coloración permanente en los dientes del feto.
Se desconoce aún si la tigeciclina pasa a la leche materna y si su uso es seguro durante la lactancia, sin embargo, tiene biodisponibilidad limitada por vía oral.
Efectos adversos de la tigeciclina
Los efectos adversos de la tigeciclina incluyen
Náuseas, vómitos y diarrea
Fotosensibilidad
Hepatotoxicidad
Las náuseas y los vómitos son comunes. Pueden observarse aumentos en las concentraciones séricas de amilasa, bilirrubina total, tiempo de protrombina y transaminasas en los pacientes tratados con este medicamento. Se han informado casos aislados de disfunción hepática grave e insuficiencia hepática. Muchos de los efectos adversos de la tigeciclina son similares a los de las tetraciclinas (p. ej., la fotosensibilidad).
Consideraciones de dosificación para la tigeciclina
La dosis se ajusta en pacientes con disfunción hepática, pero no en aquellos con alteraciones renales.
Las concentraciones séricas de warfarina pueden aumentar, pero el índice internacional normalizado no parece verse incrementado.
