La aspergilosis broncopulmonar alérgica es una reacción de hipersensibilidad contra las especies de Aspergillus (generalmente A. fumigatus) que se produce casi con exclusividad en pacientes con asma o, con menor frecuencia, en la fibrosis quística. Las respuestas inmunitarias contra los antígenos de Aspergillus causan obstrucción de las vías aéreas y, si no se trata, bronquiectasias y fibrosis pulmonar. Los signos y síntomas son los del asma con el agregado de tos productiva y, en ocasiones, fiebre y anorexia. El diagnóstico se sospecha por los antecedentes y los estudios por la imagen y se confirma por la prueba cutánea para Aspergillus y la medición de la concentración de IgE, precipitinas circulantes y anticuerpos específicos contra A. fumigatus. El tratamiento se realiza con corticosteroides y, en pacientes con enfermedad resistente al tratamiento, itraconazol.
La aspergilosis broncopulmonar alérgica se desarrolla cuando las vías aéreas de pacientes con asma o fibrosis quística se colonizan con especies de Aspergillus (hongos ubicuos presentes en el suelo).
Fisiopatología
Por razones poco claras, la colonización en estos pacientes da lugar a vigorosas respuestas de anticuerpos (IgE y IgG) y de inmunidad mediada por células (reacciones de hipersensibilidad de tipo I, III y IV) contra antígenos del Aspergillus, lo que conduce a exacerbaciones frecuentes y recidivantes del asma. Con el tiempo, las reacciones inmunitarias, combinadas con los efectos tóxicos directos del hongo, producen daño en las vías aéreas con dilatación y, por último, bronquiectasias y fibrosis. El trastorno se caracteriza histológicamente por la formación de tapones mucosos en las vías aéreas, neumonía eosinofílica, infiltración de los tabiques alveolares con plasmocitos y células mononucleares y un aumento del número de glándulas mucosas bronquiolares y células caliciformes.
En raras oportunidades, otros hongos, como especies de Penicillium, Candida, Curvularia, Helminthosporium y Drechslera, causan un síndrome idéntico denominado micosis broncopulmonar alérgica en ausencia de asma o fibrosis quística subyacente.
El Aspergillus está presente intraluminalmente pero no es invasor. Por lo tanto, la aspergilosis broncopulmonar alérgica debe distinguirse de
Aspergilosis invasora, que ocurre en pacientes inmunocomprometidos
Aspergilomas, que son colecciones de Aspergillus en pacientes con lesiones cavitarias establecidas o espacios aéreos quísticos
Neumonía por Aspergillus, que es rara y ocurre en pacientes que toman dosis bajas de prednisona a largo plazo (p. ej., pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica)
Aunque la distinción puede ser clara, se han informado síndromes que se superponen.
Signos y síntomas
Los síntomas son los de la exacerbación del asma o de la fibrosis quística pulmonar, con el agregado de tos productiva con tapones de color verde terroso o marrones y, en ocasiones, hemoptisis. La fiebre, la cefalea y la anorexia son síntomas sistémicos frecuentes en la enfermedad grave. Los signos son los de la obstrucción de las vías aéreas, específicamente, sibilancias y espiración prolongada, que son indistinguibles de una exacerbación del asma.
Diagnóstico
Antecedente de asma
Radiografía de tórax o TC de alta resolución
Prueba cutánea por punción con antígeno del Aspergillus
Precipitinas contra Aspergillus en sangre periférica
Cultivo de esputo positivo para especies de Aspergillus (o, en raras ocasiones, otros hongos)
Concentraciones de IgE
Recuento de eosinófilos en sangre
El diagnóstico se sospecha en pacientes con asma o fibrosis quística con exacerbaciones repetidas, infiltrados migratorios o que no resuelven en la radiografía de tórax (a menudo debidos a atelectasias provocados por la formación de tapones mucoides y la obstrucción bronquial), evidencia de bronquiectasias en los estudios por la imagen, cultivos positivos de esputo para A. fumigatus o eosinofilia periférica marcada.
By permission of the publisher. De Groll A, Walsh T. In Atlas of Infectious Diseases: Fungal Infections. Edited by GL Mandell and RD Diamond. Philadelphia, Current Medicine, 2000.
By permission of the publisher. De Coakley R, Boucher R, Fiel S, et al. In Bone's Atlas of Pulmonary and Critical Care Medicine. Edited by J Crapo. Philadelphia, Current Medicine, 2005.
Se han propuesto varios criterios para el diagnóstico (véase tabla Criterios diagnósticos para la aspergilosis broncopulmonar alérgica), pero en la práctica no todos los criterios se evalúan en todos los casos.
Existen varios criterios diagnósticos. En general, cuando la sospecha clínica de aspergilosis broncopulmonar alérgica es alta, se recomienda una prueba cutánea con antígeno de Aspergillus. Si se realiza la prueba cutánea, una reacción inmediata de pápula y eritema sugiere el diagnóstico. Independientemente de los resultados de las pruebas cutáneas, se deben realizar más pruebas de IgE total sérica, IgE específica para A. fumigatus, y anticuerpos IgG específicos para A. fumigatus mediante ELISA (o precipitinas de Aspergillus mediante técnica de inmunodifusión o similar). Un nivel elevado de IgE total mayor de 1000 ng/mL (o 417 UI/mL) junto con precipitinas positivas respalda el diagnóstico (1). El diagnóstico se puede establecer detectando un nivel elevado de IgE específica contra A. fumigatus (> 0,35 kU/L) junto con la presencia de anticuerpos IgG específicos contra A. fumigatus. La IgE específica contra A. fumigatus es altamente sensible y la IgG específica contra A. fumigatus es altamente específica para el diagnóstico de la aspergilosis broncopulmonar alérgica (2). La medición directa de IgG específica contra A. fumigatus se prefiere a las precipitinas de Aspergillus (3).
Los cultivos de esputo y de material obtenido por broncoscopia para Aspergillus tienen una baja sensibilidad y especificidad para el diagnóstico de la aspergilosis broncopulmonar alérgica y no se incluyen como criterios diagnóstico.
Cuando los resultados de la prueba divergen, como cuando la IgE sérica es elevada pero no se encuentran inmunoglobulinas específicas contra A. fumigatus, la prueba debe repetirse, y el paciente debe ser monitorizado duante un tiempo hasta confirmar en forma definitiva o descartar el diagnóstico.
Criterios diagnósticos para la aspergilosis broncopulmonar alérgica
Criterios esenciales |
|
Otros criterios |
|
* Puede ser menor si el paciente cumple con todos los otros criterios para el diagnóstico |
Adapted from Agarwal R, Chakrabarti A, Shah A, et al: Allergic bronchopulmonary aspergillosis: review of literature and proposal of new diagnostic and classification criteria. Clin Exp Allergy 43:850, 2013. |
Referencias del diagnóstico
1. Giavina-Bianchi P, Kalil J. Diagnosis of Allergic Bronchopulmonary Aspergillosis Exacerbations. J Allergy Clin Immunol Pract 2017;5(6):1599-1600. doi:10.1016/j.jaip.2017.06.024
2. Agarwal R, Maskey D, Aggarwal AN, et al. Diagnostic performance of various tests and criteria employed in allergic bronchopulmonary aspergillosis: a latent class analysis. PLoS One 2013;8(4):e61105. Published 2013 Apr 12. doi:10.1371/journal.pone.0061105
3. Sehgal IS, Dhooria S, Prasad KT, Muthu V, Aggarwal AN, Agarwal R. Comparative diagnostic accuracy of immunoprecipitation versus immunoassay methods for detecting Aspergillus fumigatus-specific IgG in allergic bronchopulmonary aspergillosis: A systematic review and meta-analysis. Mycoses 2022;65(9):866-876. doi:10.1111/myc.13488
Tratamiento
Prednisona
A veces, fármacos antimicóticos
El tratamiento se basa en el estadio de la enfermedad (véase tabla Aspergilosis broncopulmonar alérgica).
El estadio I se trata con prednisona, 0,5 a 0,75 mg/kg por vía oral 1 vez al día durante 2 a 4 semanas, después se disminuye gradualmente en el transcurso de 4 a 6 meses. La radiografía de tórax, el recuento de eosinófilos en sangre periférica y las concentraciones de IgE deben ser controlados trimestralmente para determinar la mejoría, definida como la resolución de los infiltrados, la disminución ≥ 50% en los eosinófilos y del 33% en la IgE. Los pacientes que alcanzan el estadio II de la enfermedad exigen sólo el control anual.
Los pacientes en estadio II que presentan recidiva (estadio III) deben recibir otro ensayo de prednisona. Los pacientes en estadio I o III que no mejoran con prednisona (estadio IV) son candidatos para el tratamiento antimicótico. Se recomienda la administración de itraconazol, 200 mg por vía oral 2 veces al día durante 16 semanas como sustituto de la prednisona y como un fármaco que reduce la necesidad de corticosteroides. Además, la fusión de datos aborda el uso de terapias biológicas como omalizumab para reducir o evitar el uso de corticosteroides. Los síntomas y las complicaciones de los pacientes en estadio V suelen tratarse con medidas sintomáticas.
El tratamiento con itraconazol requiere el control de las concentraciones del fármaco y de las enzimas hepáticas y los triglicéridos, así como de la potasemia.
Estadios de la aspergilosis broncopulmonar alérgica*
Estadio | Descripción | Criterios |
|---|---|---|
I | Aguda | Todos los criterios diagnósticos presentes |
II | Remisión | Los síntomas se resolvieron durante > 6 meses |
III | Recidiva | Recidiva de ≥ 1 de los criterios diagnósticos |
IV | Resistente al tratamiento | Dependiente del corticoide o resistente al tratamiento |
V | Fibrosis | Fibrosis difusa y bronquiectasias |
* Los estadios no progresan en forma secuencial. | ||
Todos los pacientes deben ser tratados en forma óptima para su asma o fibrosis quística subyacente. Además, aquellos que reciben corticosteroides a largo plazo deben ser controlados por sus posibles complicaciones, como cataratas, diabetes mellitus y osteoporosis, y tal vez deben ser indicados tratamientos para evitar la desmineralización ósea y la infección pulmonar por Pneumocystis jirovecii.
Conceptos clave
Considerar la aspergilosis broncopulmonar alérgica (ABPA) si un paciente con asma o fibrosis quística presenta exacerbaciones frecuentes por razones poco claras, tiene infiltrados migratorios o no resueltos en la radiografía de tórax, evidencia de bronquiectasias en los estudios por la imagen, eosinofilia sanguínea persistente, o si un cultivo de esputo revela Aspergillus.
Comenzar las pruebas con una punción cutánea usando el antígeno Aspergillus, seguido generalmente por pruebas serológicas.
Tratar inicialmente con prednisona.
Si la aspergilosis broncopulmonar alérgica persiste a pesar de la prednisona, tratar con un antifúngico como itraconazol.
