Stratégies prénatales non invasives de dépistage

Une approche de plus en plus utilisée, le dépistage prénatal non invasif ou le criblage d'ADN (cfDNA, cell-free DNA) sans cellules, permet d'identifier les anomalies chromosomiques fœtales dans les grossesses uniques par l'analyse des acides nucléiques fœtaux libres circulants au moyen d'un prélèvement de sang maternel. Ce test peut être effectué dès 10 semaines de gestation et remplace le dépistage non invasif traditionnel des 1er et 2e trimestres dans de nombreux centres.

Les acides nucléiques fœtaux acellulaires, le plus souvent des fragments d'ADN, passent dans la circulation maternelle au cours de la dégradation normale des cellules trophoblastiques placentaires. La variation de la quantité de fragments provenant de chromosomes spécifiques prédit les anomalies chromosomiques fœtales avec une plus grande fiabilité que le dépistage combiné traditionnel des 1er et 2e trimestres utilisant des analytes sériques et l'échographie. De plus, les anomalies chromosomiques sexuelles (X, XXX, XYY et XXY) peuvent être identifiées dans les grossesses uniques, bien qu'avec une précision légèrement inférieure. Les premiers essais de validation ont signalé une sensibilité et une spécificité > 99% dans l'identification du syndrome de Down (trisomie 21) et de la trisomie 18 Trisomie 18 La trisomie 18 est provoquée par un chromosome surnuméraire 18 et est généralement associée à un handicap intellectuel, une petite taille à la naissance et nombre d'anomalies congénitales, dont... en apprendre davantage dans les grossesses à haut risque. La trisomie 13 Trisomie 13 La trisomie 13 résulte de la présence d'un chromosome 13 surnuméraire et se caractérise par des anomalies prosencéphaliques, de l'étage moyen de la face et du développement de l'œil; une grave... en apprendre davantage peut également être détectée, bien que la sensibilité et la spécificité soient légèrement inférieures (1 Références sur le dépistage du 1er trimestre Le dépistage non invasif réalisé sur sang de la mère, contrairement aux tests invasifs, ne présente pas de risque de complications liées au prélèvement. En évaluant plus précisément le risque... en apprendre davantage ).

La recherche de l'ADN sans cellule (cfDNA) était recommandé chez les femmes présentant des facteurs de risque préexistants de trisomie fœtale. Cependant, dans un récent grand essai multicentrique sur l'efficacité du dépistage par cfDNA dans une population à faible risque, la sensibilité de la détection du syndrome de Down fœtal était équivalente à celle d'une population à risque élevé. Compte tenu de la plus faible incidence du syndrome de Down fœtal chez les femmes enceintes jeunes, la spécificité et la valeur prédictive positive est plus faible que dans le cas du dépistage réservé aux femmes à risque élevé. Cependant, le cfDNA est supérieur au criblage d'analyte traditionnel chez les femmes à faible risque en termes de performance globale. Le dépistage de l'ADN acellulaire a largement remplacé le dépistage par analyte sérique chez les femmes à haut risque et chez les femmes à faible risque, il dépasse rapidement l'utilisation du dépistage combiné traditionnel du 1er et du 2e trimestre par des analyses de sérum et l'échographie (1 Références sur le dépistage du 1er trimestre Le dépistage non invasif réalisé sur sang de la mère, contrairement aux tests invasifs, ne présente pas de risque de complications liées au prélèvement. En évaluant plus précisément le risque... en apprendre davantage ). L'American College of Obstetricians and Gynecologists recommande de proposer un dépistage de l'ADN acellulaire à toutes les femmes enceintes (2 Références sur le dépistage du 1er trimestre Le dépistage non invasif réalisé sur sang de la mère, contrairement aux tests invasifs, ne présente pas de risque de complications liées au prélèvement. En évaluant plus précisément le risque... en apprendre davantage ).

Les résultats anormaux des tests de cfDNA doivent être confirmés par un caryotype diagnostique traditionnel en utilisant des prélèvements fœtaux obtenus par des techniques invasives. Les résultats négatifs du dépistage par cfDNA a permis de réduire l'utilisation des tests invasifs en routine.

Un taux d'alpha-fœtoprotéine sérique maternelle élevé peut indiquer une malformation fœtale telle que spina bifida Spina bifida Le spina bifida est un défaut de fermeture de la colonne vertébrale. Bien que la cause soit inconnue, des taux de folates faibles pendant la grossesse en augmentent le risque. Certains enfants... en apprendre davantage ouvert. Les résultats sont plus précis quand le prélèvement est réalisé entre les 16e et 18e semaines d'aménorrhée, bien qu'un dépistage puisse être effectué de la 15e à la 20e semaines d'aménorrhée environ. Le choix d'une valeur seuil à partir de laquelle des examens complémentaires seront nécessaires implique une mise en balance du risque de ne pas détecter certaines anomalies par rapport aux risques de complication en cas d'examens non nécessaires. Généralement, la valeur seuil choisie est située entre le 95e et le 98e percentile ou 2,0 à 2,5 la médiane normale de la grossesse (multiples de la médiane des grossesses normales, MOM). La sensibilité de cette valeur est d'environ 80% pour le spina bifida ouvert et de 90% pour l' anencéphalie Anencéphalie L'anencéphalie est l'absence des hémisphères cérébraux. Le cerveau absent est parfois remplacé par un tissu neural malformatif et kystique, parfois à ciel ouvert ou recouvert de peau. Des zones... en apprendre davantage . Un spina bifida fermé n'est habituellement pas détecté. Une amniocentèse Amniocentèse Toutes les procédures utilisées pour diagnostiquer les maladies génétiques, sauf l'échographie, sont invasives et impliquent un risque pour le fœtus. Si le test détecte une anomalie grave, la... en apprendre davantage est nécessaire en dernier recours chez 1 à 2% des femmes originellement dépistées. Des valeurs seuils plus basses de taux d'alpha-fœtoprotéine sérique maternelle augmentent la sensibilité mais réduisent la spécificité, induisant plus d'amniocentèses. Les femmes chez qui on a pratiqué un dépistage pour des troubles chromosomiques fœtaux par cfDNA doivent subir un dépistage sérologique par mesure du taux d'alpha-fœtoprotéine sérique maternelle seul et non un dépistage par marqueurs multiples.

L'échographie est la prochaine étape si un test plus précis est nécessaire. Une échographie ciblée Échographie ciblée Le dépistage non invasif réalisé sur sang de la mère, contrairement aux tests invasifs, ne présente pas de risque de complications liées au prélèvement. En évaluant plus précisément le risque... en apprendre davantage avec ou sans amniocentèse, est effectuée si aucune cause n'est retrouvée à l'échographie standard. L'échographie peut

Chez certaines femmes, l'échographie ne permet pas toujours d'identifier les causes d'un taux d'alpha-fœtoprotéine élevé. Certains experts estiment que si l'échographie de référence effectuée par un opérateur expérimenté est normale, aucun examen complémentaire n'est nécessaire. Cependant, l'échographie parfois peut ne pas mettre en évidence une anomalie de fermeture du tube neural et nombre d'experts recommandent donc de compléter les examens par une amniocentèse quels que soient les résultats de l'échographie.

L'amniocentèse avec mesure des taux d'alpha-fœtoprotéine et d'acétylcholinestérase dans le liquide amniotique est pratiquée si des examens complémentaires sont nécessaires. Une alpha-fœtoprotéine maternelle élevée dans le liquide amniotique évoque

La présence d'acétylcholinestérase dans le liquide amniotique évoque

Des taux d'alpha-fœtoprotéine élevés associés à la présence d'acétylcholinestérase dans le liquide amniotique ont une sensibilité de presque 100% pour l' anencéphalie Anencéphalie L'anencéphalie est l'absence des hémisphères cérébraux. Le cerveau absent est parfois remplacé par un tissu neural malformatif et kystique, parfois à ciel ouvert ou recouvert de peau. Des zones... en apprendre davantage et de 90 à 95% pour le spina bifida Spina bifida Le spina bifida est un défaut de fermeture de la colonne vertébrale. Bien que la cause soit inconnue, des taux de folates faibles pendant la grossesse en augmentent le risque. Certains enfants... en apprendre davantage ouvert. Des marqueurs du liquide amniotique anormaux indiquent qu'une malformation est probable, même si l'échographie à haute résolution (qui peut détecter la plupart de ces malformations) ne détecte pas une malformation; les parents doivent en être informés.

Au cours du 2e trimestre, l'approche la plus courante est le dépistage par le cfDNA ou des marqueurs sériques multiples. Ces marqueurs, ajustés en fonction de l'âge gestationnel, permettent principalement d'affiner les estimations de risque du syndrome de Down Syndrome de Down (trisomie 21) Le syndrome de Down est une anomalie du chromosome 21, qui peut entraîner un handicap intellectuel, une microcéphalie, une petite taille et un faciès caractéristiques. Le diagnostic est suggéré... en apprendre davantage au-delà de celui associé à l'âge maternel. Avec le triple test (c'est-à-dire, alpha-fœtoprotéine, hCG, et œstriol non conjugué), la sensibilité dans le syndrome de Down est de près de 65 à 70%, avec un taux de faux positifs d'environ 5%.

Le quadruple dépistage est le triple dépistage plus la mesure de l'inhibine A. Avec le triple test, la sensibilité dans le syndrome de Down est de près de 80%, avec un taux de faux positifs d'environ 5%.

Si le dépistage sérique maternel évoque un syndrome de Down, une échographie est effectuée pour confirmer l'âge gestationnel et le risque est recalculé si l'âge gestationnel présumé est incorrect. Si le premier prélèvement de sang a été prélevé trop tôt, un second prélèvement doit être prélevé au moment approprié. L'amniocentèse est en particulier proposée si le risque dépasse un seuil arbitraire (généralement, 1/270, ce qui correspond approximativement au risque lorsque l'âge maternel est > 35 ans).

Le triple test peut également détecter les grossesses à risque de trisomie 18 Trisomie 18 La trisomie 18 est provoquée par un chromosome surnuméraire 18 et est généralement associée à un handicap intellectuel, une petite taille à la naissance et nombre d'anomalies congénitales, dont... en apprendre davantage , indiqués par des taux bas des 3 marqueurs sériques. La sensibilité pour la trisomie 18 est de 60 à 70%; le taux de faux-positifs est d'environ 0,5%. Associer l'échographie et le dépistage sérique augmente la sensibilité à près de 80%.

L'analyse du cfDNA ne dépend pas de l'âge gestationnel et n'est donc pas sujette à des erreurs de datation.

Une échographie ciblée est offerte dans certains centres de périnatologie et est utilisée pour évaluer le risque d'anomalies chromosomiques par la recherche de caractéristiques structurelles associées à l'aneuploïdie fœtale (dits petits marqueurs). Cependant, aucun signe structurel ne diagnostique une anomalie chromosomique, et tous les petits marqueurs peuvent également être observés chez les fœtus qui ont des chromosomes normaux. Si les résultats d'un dépistage antérieur de la trisomie (de réduction du risque) étaient négatifs, nombre de ces marqueurs moins fiables n'ont pas d'intérêt clinique et peuvent être ignorés (1 Référence pour le dépistage du 2e trimestre Le dépistage non invasif réalisé sur sang de la mère, contrairement aux tests invasifs, ne présente pas de risque de complications liées au prélèvement. En évaluant plus précisément le risque... en apprendre davantage ). Néanmoins, la découverte d'un tel marqueur peut conduire à proposer une amniocentèse Amniocentèse Toutes les procédures utilisées pour diagnostiquer les maladies génétiques, sauf l'échographie, sont invasives et impliquent un risque pour le fœtus. Si le test détecte une anomalie grave, la... en apprendre davantage chez la femme pour confirmer ou exclure une anomalie chromosomique. Si une malformation structurelle majeure est présente, une anomalie fœtale chromosomique est plus probable.

Les inconvénients d'une telle stratégie comprennent une anxiété inutile si un marqueur est détecté et une amniocentèse non nécessaire. Plusieurs centres expérimentés rapportent une haute sensibilité, mais il n'est pas encore certain que l'absence d'anomalie notée à une telle échographie implique un risque considérablement réduit d'anomalie chromosomique fœtale.