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Métronidazole et tinidazole

Par

Brian J. Werth

, PharmD, University of Washington School of Pharmacy

Dernière révision totale mai 2020| Dernière modification du contenu mai 2020
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Le métronidazole est un antibiotique bactéricide. Il pénètre dans les parois cellulaires bactériennes, destructure l'ADN et inhibe la synthèse de l'ADN dans certains microrganismes. Le tinidazole est un nitroimidazole apparenté avec un mécanisme d'action similaire mais une utilisation clinique plus limitée.

Pharmacocinétique

Le métronidazole oral est bien absorbé. Il n'est habituellement administré en IV que si les patients ne peuvent pas être traités par voie orale. Il pénètre facilement dans les liquides de l'organisme et dans le LCR en concentrations élevées.

Le métronidazole est vraisemblablement métabolisé dans le foie et principalement excrété dans l'urine, mais son élimination n'est pas diminuée en cas d'insuffisance rénale. Cependant, les métabolites du métronidazole pouvant s'accumuler en cas d'insuffisance rénale terminale, il convient de surveiller les effets indésirables tels que des effets sur le système nerveux central (céphalées, convulsions) et périphérique (principalement engourdissements ou paresthésies des extrémités).

Le tinidazole a une demi-vie légèrement plus longue que le métronidazole, ce qui permet une administration moins fréquente.

Indications

Le métronidazole est actif contre

Le métronidazole est principalement utilisé dans le traitement des infections dues à des bactéries anaérobies obligatoires souvent en association avec d'autres antimicrobiens. Le métronidazole est le médicament de choix en cas de vaginite bactérienne. Le médicament a d'autres utilisations cliniques (voir tableau Certaines des utilisations cliniques du métronidazole).

Le tinidazole est principalement utilisé contre les parasites protozoaires mentionnés ci-dessus. Il n'est pas utilisé contre les infections systémiques bactériennes anaérobies.

Tableau
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Certaines des utilisations cliniques du métronidazole

Indication

Commentaires

Des infections dues à des bactéries anaérobies obligatoires (p. ex., infections intra-abdominales, pelviennes, des tissus mous, parodontales et odontogènes; abcès du poumon)

Il est souvent utilisé en association avec d'autres antimicrobiens

Médicament de choix

Infections du système nerveux central (méningite, abcès cérébral)

Septicémie

Prophylaxie avant chirurgie intestinale, diarrhée induite par

N'est plus recommandé comme médicament de première intention

Ne doit être envisagé que dans les cas bénins lorsque la vancomycine ou la fidaxomicine ne sont pas disponibles ou dans les cas systémiques graves en administration en association avec la vancomycine

Ulcères gastroduodénaux dus à Helicobacter pylori

Pour le traitement et la prévention des rechutes

Utilisé avec d'autres médicaments

Utilisation topique ou orale

Contre-indications

Le métronidazole et le tinidazole sont contre-indiqués en cas d'antécédents de réaction allergique à ces médicaments.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Des études de reproduction sous métronidazole dans certaines espèces animales ont montré un risque accru d'activité cancérogène. Aucune étude adéquate et bien contrôlée n'a été réalisée chez la femme enceinte. La plupart des études chez l'homme n'ont pas montré d'augmentation du risque de cancer, de malformations congénitales ou d'autres effets indésirables sur le fœtus après l'utilisation de métronidazole pendant la grossesse; cependant, dans certaines études, une fente labiale (avec ou sans fente palatine) a été rapportée chez les nouveau-nés de femmes ayant pris du métronidazole au cours du premier trimestre. Certains experts conseillent d'éviter le métronidazole au cours du premier trimestre, bien que les Centers for Disease Control and Prevention's (CDC) 2015 sexually transmitted diseases treatment guidelines indique qu'une seule dose de 2 g peut être utilisée à n'importe quel stade de la grossesse pour traiter la trichomonase.

Le métronidazole pénètre dans le lait maternel; son utilisation pendant l'allaitement n'est pas recommandée.

Les données sur l'utilisation du tinidazole pendant la grossesse sont limitées, mais les études animales suggérant un risque modéré, le tinidazole doit être évité pendant la grossesse.

Effets indésirables

Les effets indésirables du métronidazole et du tinidazole comprennent

  • Troubles gastro-intestinaux

  • Effets sur le système nerveux central et neuropathie périphérique

  • Effet Antabuse (disulfirame)

Des nausées, des vomissements, des céphalées, des convulsions, des syncopes, et d'autres effets sur le système nerveux central et une neuropathie périphérique peuvent être observés; une éruption cutanée, une fièvre et une neutropénie réversible ont été rapportées. Le métronidazole peut provoquer un goût métallique et des urines foncées. Un effet antabuse (disulfirame) (dont un flush, des céphalées, des nausées et des vomissements) peut survenir en cas d'ingestion d'alcool dans les 7 jours qui suivent l'utilisation.

Le tinidazole peut induire une incidence légèrement inférieure de troubles gastro-intestinaux.

Dosages

Les doses de métronidazole et de tinidazole ne sont pas diminuées en cas d'insuffisance rénale. Les doses de métronidazole sont habituellement diminuées de 50% en cas de maladie hépatique significative; le tinidazole n'a pas été étudié dans les maladies du foie et doit être utilisé avec prudence, voire pas du tout.

Le métronidazole et le tinidazole inhibent le métabolisme de la warfarine et peuvent augmenter son effet anticoagulant.

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TINDAMAX
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