L'entérovirus, ainsi que les rhinovirus (voir Rhume banal) et les paréchovirus humains, sont des genre des picornavirus (pico, ou petits virus à ARN). Tous les entérovirus sont antigéniquement hétérogènes et ont une large répartition géographique.
Les entérovirus comprennent les
Virus coxsackie A1 à A21, A24 et B1 à 6
Échovirus (virus humains orphelins entériques et cytopathiques) 1 à 7, 9, 11 à 21, 24 à 27 et 29 à 33
Entérovirus 68 à 71, 73 à 91 et 100 à 101
Poliovirus type 1 à 3
Les entérovirus sont excrétés dans les sécrétions respiratoires et les selles et sont parfois présents dans le sang et le liquide céphalorachidien de patients infectés. L'infection est habituellement transmise par contact direct avec des sécrétions respiratoires ou des selles mais peut être transmise par des sources environnementales contaminées (p. ex., eau).
Les maladies ou les épidémies à entérovirus aux États-Unis sont plus fréquentes en été et en automne.
L'infection pendant la grossesse peut entraîner une transmission périnatale et provoquer une infection néonatale disséminée sévère, qui peut comprendre une hépatite ou une nécrose hépatique, une méningo-encéphalite, une myocardite, ou une association de celles-ci, et peut entraîner un sepsis ou la mort.
L'immunité humorale intacte et la fonction de lymphocytaire B sont nécessaires au contrôle des maladies à entérovirus. Des infections entérovirales sévères (se manifestant souvent par une méningo-encéphalite lentement évolutive, une dermatomyosite et/ou une hépatite) se produisent chez les patients présentant des anomalies de la fonction des lymphocytes B tels qu'une agammaglobulinémie liée à l'X, mais habituellement pas chez ceux qui ont d'autres déficits immunitaires.
Paréchovirus
Les paréchovirus humains de types 1 et 2 sont des picornavirus qui étaient précédemment appelés échovirus 22 et 23. Cependant, les parechovirus ont été reclassés dans un genre séparé (1). Le paréchovirus A peut infecter l'homme et comprend au moins 19 types; la plupart provoquent des maladies gastro-intestinales et respiratoires légères semblables aux entérovirus mais certains types sont une cause fréquente de sepsis viral et/ou de méningite chez les nourrissons. Les parechovirus humains ne sont pas identifiés par la plupart des tests RT-PCR des entérovirus; un test RT-PCR spécifique des paréchovirus est nécessaire (2).
Syndromes causés par les entérovirus
Les entérovirus provoquent divers syndromes (voir tableau Syndromes causés par les entérovirus).
Les syndromes suivants sont dus quasiment exclusivement à des entérovirus:
Méningite aseptique
La méningite aseptique est particulièrement fréquente chez les nourrissons et les enfants. Chez le nourrisson et l'enfant en bas âge la cause est souvent l'une des suivantes:
Un coxsackievirus groupe A ou B
Un échovirus
Un paréchovirus humain
Chez l'enfant plus âgé et l'adulte, la méningite aseptique peut être due à d'autres entérovirus ou à d'autres virus.
L'évolution est habituellement bénigne. Une éruption peut accompagner la méningite aseptique à entérovirus. On observe rarement, une encéphalite, qui peut être parfois sévère.
Myélite flasque aiguë
L'entérovirus D68 (EV-D68) provoque une maladie respiratoire, principalement chez les enfants; les symptômes ressemblent habituellement à ceux d'un rhume (p. ex., rhinorrhée, toux, sensation de malaise, fièvre chez quelques enfants). Certains enfants, en particulier ceux qui souffrent d'asthme, ont des symptômes plus graves des voies respiratoires inférieures (p. ex., wheezing, détresse respiratoire).
Les adultes en bonne santé peuvent être infectés, mais ils ont souvent peu ou pas de symptômes. Les adultes immunodéprimés peuvent présenter une maladie respiratoire sévère.
Chaque année, des infections respiratoires causées par EV-D68 sont identifiées chez quelques enfants et de petites épidémies ont tendance à se produire tous les deux ans. Cependant, de plus importantes épidémies avec une morbidité sévère et des décès ont eu lieu. À la fin de l'été et à l'automne 2014, plus de 1000 cas ont été confirmés dans une grande épidémie à travers les États-Unis; et d'autres épidémies ont été signalées dans le monde entier. Une détresse respiratoire sévère s'est développée chez un nombre important d'enfants et quelques enfants sont décédés. En outre, certains foyers de cas d'enfants ont une faiblesse ou une paralysie focales des membres avec des lésions de la moelle épinière (visibles à l'IRM) compatibles avec une myélite flasque aiguë après une maladie respiratoire; EV-D68 a été identifié dans les deux tiers des cas dans deux foyers distincts et dans le sang d'un enfant au cours de l'évolution de la paralysie. Les virus séquencés étaient presque identiques et partageaient une homologie avec le poliovirus et l'entérovirus D70, lesquels sont connus pour être associés à la myélite flasque aiguë ce qui est en faveur d'un rôle causal potentiel de l'EV-D68 dans la paralysie de la myélite flasque aiguë (3). Une surveillance continue par le Centers for Disease Control and Prevention (CDC) a détecté 120 cas de myélite flasque aiguë à l'automne 2014, coïncidant avec l'épidémie d'EV-D68. Des pics de myélite flasque aiguë se sont produits en 2014, 2016 et 2018 avec 120, 153 et 238 cas signalés au CDC chaque année, respectivement, et seulement 22 et 38 cas signalés au cours des années intermédiaires. Ces pics biennaux correspondent à des périodes d'activité EV-D68 accrue (voir CDC: AFM Cases and Outbreaks).
Globalement, ces liens épidémiologiques avec des données de modèles animaux suggèrent fortement une relation causale entre l'infection par EV-D68 et la myélite flasque aiguë (4).
EV-D68 doit être considéré comme une étiologie d'une infection respiratoire sévère par ailleurs inexpliquée, en particulier si elle est associée à un groupe de cas à la fin de l'été et à l'automne (5; voir aussi CDC: Clinical Guidance for the Acute Medical Treatment of AFM). Des tests spécifiques au cours d'épidémies potentielles sont recommandés et peuvent être organisés par les responsables de la santé publique.
La prise en charge de la myélite flasque aiguë doit impliquer des spécialistes en neurologie et en maladies infectieuses. Il existe un certain nombre de traitements envisagés pour la myélite flasque aiguë; cependant, actuellement aucun traitement ciblé n'a réuni suffisamment de preuves en faveur ou contre un traitement de la myélite flasque aiguë (voir CDC: Clinical Guidance for the Acute Medical Treatment of AFM).
Conjonctivite hémorragique
Rarement, la conjonctivite hémorragique due à un entérovirus survient sous forme épidémique aux États-Unis. L'importation du virus d'Afrique, d'Asie, du Mexique et des Caraïbes peut augmenter la fréquence des épidémies.
Les paupières gonflent rapidement. Contrairement à ce que l'on observe dans la conjonctivite non compliquée, la conjonctivite hémorragique évolue souvent en hémorragies sous-conjonctivales ou une kératite, entraînant une douleur, une lacrimation et une photophobie. La maladie systémique est peu fréquente. Cependant, lorsque la conjonctivite hémorragique est due à l'entérovirus 70, une radiculomyélopathie lombosacrée transitoire ou un syndrome similaire à la poliomyélite (avec paralysie) peuvent être observés mais sont rares. La guérison est habituellement complète entre 1 à 2 semaines après le début des symptômes.
Le virus coxsackie A 24 entraîne également une conjonctivite hémorragique mais l'hémorragie sous-conjonctivale est moins fréquente et les complications neurologiques n'ont pas été observées. La plupart des patients guérissent complètement en 1 à 2 semaines.
Myopéricardite
L'infection cardiaque due à un entérovirus peut survenir à n'importe quel âge, mais la plupart des patients sont âgés de 20 à 39 ans. Les patients peuvent avoir lors de la présentation des troubles une douleur thoracique, des troubles du rythme, une insuffisance cardiaque ou une mort subite. La guérison est habituellement complète mais certains patients développent une cardiomyopathie dilatée. Le diagnostic de myopéricardite peut nécessiter la réalisation d'une reverse transcriptase (RT)–PCR du tissu myocardique.
La myocardite néonatale (une infection cardiaque à la naissance) est causée par un virus coxsackie du groupe B et certains échovirus, et paréchovirus humains. Elle provoque de la fièvre et une insuffisance cardiaque et a une mortalité élevée.
Infection néonatale
Habituellement, quelques jours après la naissance, le nouveau-né développe brutalement un syndrome semblable à un sepsis avec une instabilité de la température, une léthargie, une coagulation intravasculaire disséminée, une hémorragie et des défaillances multiples (y compris du myocarde). Des lésions du système nerveux central, du foie, du myocarde, du pancréas ou des surrénales peuvent survenir simultanément.
La guérison peut survenir en quelques semaines, mais la mort peut être provoquée par un collapsus circulatoire ou, si le foie est touché, une défaillance hépatique.
Exanthèmes
Certains virus coxsackie, certains échovirus et paréchovirus humains peuvent provoquer des éruptions, souvent lors d'épidémies. Les exanthèmes sont habituellement non prurigineux, ne desquament pas et apparaissent sur le visage, le cou, le thorax et les membres. Ils sont parfois maculopapulaires ou morbilliformes, de temps à autres hémorragiques, avec des pétéchies ou vésiculaires. La fièvre est fréquente. Une méningite aseptique peut apparaître simultanément.
L'évolution est habituellement bénigne.
Infections respiratoires
Les infections respiratoires peuvent être dues à des entérovirus. Les symptômes comprennent une fièvre, un coryza, une pharyngite et, chez certains nourrissons et enfants, des vomissements et une diarrhée. Une bronchite et une pneumopathie interstitielle apparaissent parfois chez l'adulte et l'enfant.
L'évolution est généralement bénigne, mais peut être sévère, comme en témoigne l'Épidémie d'entérovirus D68 en 2014.
Références
1. Sridhar A, Karelehto E, Brouwer L, et al: Parechovirus A Pathogenesis and the Enigma of Genotype A-3. Viruses 11(11):1062, 2019. Publié le 14 novembre 2019. doi:10.3390/v11111062
2. de Crom SC, Rossen JW, van Furth AM, et al: Enterovirus and parechovirus infection in children: a brief overview. Eur J Pediatr 175(8):1023-9, 2016. Epub 2016 May 7. PMID: 27156106; PMCID: PMC4930465. doi: 10.1007/s00431-016-2725-7
3. Greninger AL, Naccache SN, Messacar K, et al: A novel outbreak enterovirus D68 strain associated with acute flaccid myelitis cases in the USA (2012-14): A retrospective cohort study. Lancet Infect Dis 15(6):671–682, 2015. doi: 10.1016/S1473-3099(15)70093-9
4. Messacar K, Asturias EJ, Hixon AM, et al: Enterovirus D68 and acute flaccid myelitis-evaluating the evidence for causality. Lancet Infect Dis 18(8):e239-e247, 2018. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30094-X
5. Dinov D, Donowitz JR: Acute flaccid myelitis a review of the literature. Front Neurol 13:1034607, 2022. Publié le 20 décembre 2022. doi:10.3389/fneur.2022.1034607
Diagnostic des infections à entérovirus
Anamnèse et examen clinique
Parfois, culture ou reverse transcriptase – Polymerase Chain Reaction (RT-PCR)
Le diagnostic des maladies dues aux entérovirus est généralement clinique.
Le diagnostic biologique est généralement inutile, mais il peut souvent être établi par
Mise en culture du virus
Détection de l'ARN viral par RT-PCR
Moins fréquemment, la démonstration de la séroconversion
Les entérovirus peuvent être détectés par RT-PCR sur un prélèvement provenant du site impliqué (p. ex., gorge ou nasopharynx, sang, liquide céphalorachidien) ou dans les selles, dans lequel le microrganisme est souvent présent même lorsque le site cliniquement impliqué est situé ailleurs; identifier le microrganisme en cause est important principalement dans les cas de méningite aseptique. Les panels de PCR multiplex disponibles dans le commerce pour les agents pathogènes respiratoires souvent ne peuvent pas faire la distinction entre les rhinovirus et les entérovirus et peuvent ne pas identifier tous les entérovirus. Un typage supplémentaire par séquençage moléculaire est nécessaire pour discriminer les spécificités des rhinovirus et des entérovirus.
Traitement des infections à entérovirus
Soins de support
Le traitement de la maladie entérovirale est de support.
Les patients qui présentent une agammaglobulinémie sont traités par IgIV avec des succès variables.
