Syndrome de Down (trisomie 21)

Dans environ 95% des cas, on observe la présence d'un chromosome 21 entier surnuméraire (trisomie 21), qui est généralement d'origine maternelle. Ces sujets ont 47 chromosomes au lieu des 46 normaux.

Environ 3% des sujets atteints de syndrome de Down ont le nombre normal de 46 chromosomes, mais ont un chromosome 21 supplémentaire transloqué vers un autre chromosome (le chromosome anormal résultant est toujours compté seulement comme 1).

La translocation la plus fréquente est la t(14;21), dans laquelle une partie (bras long) d'un chromosome 21 supplémentaire est fixée sur un chromosome 14. Dans la moitié des cas environ des translocations t(14;21), les 2 parents ont des caryotypes normaux, la translocation est alors dite de novo. Sur la moitié restante, un des parents (presque toujours la mère), bien que phénotypiquement normal, ne possède que 45 chromosomes, dont un est le chromosome de translocation t(14;21). En théorie, la possibilité que la mère porteuse de l'anomalie ait un enfant présentant un syndrome de Down (trisomie 21) est de 1:3, mais le risque réel est inférieur (environ 1:10). Si c'est le père qui porte cette translocation, la probabilité n'est que de 1:20.

L'autre cause la plus fréquente de translocation est t(21;22). Dans ces cas, les mères porteuses de cette translocation ont un risque d'environ 1:10 d'avoir un enfant atteint du syndrome de Down; le risque est plus faible dans le cas des pères porteurs.

Le chromosome de translocation 21q21q, qui se produit lorsque le chromosome 21 supplémentaire est attaché à un autre chromosome 21, est beaucoup moins fréquent. Il est particulièrement important pour déterminer si un parent est porteur ou mosaïque d'une translocation 21q21q (ces mosaïques ont quelques cellules normales et quelques cellules à 45 chromosomiques comportant une translocation 21q21q). Dans de tels cas, chaque descendant d'un porteur de la translocation aura soit un syndrome de Down soit une monosomie 21 (ce dernier est généralement non compatible avec la vie). Si le parent est porteur d'un syndrome mosaïque, le risque est similaire, bien que ces sujets puissent également avoir des enfants qui ont des chromosomes normaux.

Le syndrome de Down en mosaïque est probablement dû à une non-disjonction (lorsque les chromosomes ne parviennent pas à passer vers des cellules séparées) au cours de la division cellulaire chez l'embryon. Les sujets qui ont un syndrome de Down mosaïque ont deux lignées cellulaires, une normale avec 46 chromosomes et une autre avec 47 chromosomes, dont un chromosome 21 supplémentaire. Le pronostic intellectuel et du risque de complications médicales dépend probablement de la proportion de cellules trisomiques 21 dans chaque tissu différent, dont le cerveau. Cependant, dans la pratique, le risque ne peut pas être prédit car il est impossible de déterminer le caryotype de chaque cellule du corps. Certains sujets atteints de syndrome de Down mosaïque ont des signes cliniques très subtils et peuvent avoir une intelligence normale; cependant, même les sujets qui n'ont pas de mosaïcisme détectable peuvent avoir des signes très variables. Si un parent a un mosaïcisme de la lignée germinative pour la trisomie 21, supérieur au risque maternel basé sur l'âge, le risque d'un 2e enfant atteint est élevé.

Comme dans la plupart des pathologies qui résultent de déséquilibres chromosomiques, le syndrome de Down affecte plusieurs systèmes et provoque à la fois des défauts structurels et fonctionnels ( ). Tous les défauts ne sont pas présents chez tous les individus.

La plupart des sujets atteints ont un certain degré de déficience intellectuelle, allant de grave (QI 20 à 35) à léger (QI 50 à 75). Les retards de la motricité et du langage sont également évidents très tôt au cours de la vie. La taille est souvent réduite et le sujet a un risque accru d'obésité.

Environ 50% des nouveau-nés atteints ont une cardiopathie congénitale; les communications interventriculaires Communication interventriculaire Une communication interventriculaire consiste en une ou plusieurs ouvertures dans le septum interventriculaire, ce qui entraîne un shunt entre les 2 ventricules. De grandes communications induisent... en apprendre davantage et auriculoventriculaires (anomalies des coussins endocardiques) sont les plus fréquentes.

Environ 5% des individus atteints ont des anomalies gastro-intestinales, l'atrésie duodénale en particulier, parfois avec pancréas annulaire Pancréas annulaire Le duodénum peut être obstrué par atrésie, par sténose et par une compression exercée par une masse extrinsèque. (Voir aussi Revue générale des anomalies gastro-intestinales congénitales.) Cette... en apprendre davantage . La maladie d'Hirschsprung Maladie de Hirschsprung La maladie d'Hirschsprung est une anomalie congénitale de l'innervation de l'intestin distal, habituellement limitée au rectum et au côlon, aboutissant à une occlusion fonctionnelle partielle... en apprendre davantage et la maladie cœliaque Maladie cœliaque La maladie cœliaque est une maladie immunologique observée chez des individus génétiquement prédisposés, provoquée par une intolérance au gluten, qui induit une inflammation de la muqueuse intestinale... en apprendre davantage sont également plus fréquentes. Beaucoup développent des endocrinopathies, dont des maladies de la thyroïde (le plus souvent hypothyroïdie Hypothyroïdie chez le nourrisson et l'enfant L'hypothyroïdie est un déficit en hormones thyroïdiennes. Les symptômes chez les nourrissons comprennent une prise alimentaire insuffisante et un retard de croissance; les symptômes chez l'enfant... en apprendre davantage ) et diabète Diabète sucré Le diabète sucré est la conséquence d'une diminution de la sécrétion d'insuline, associée à des degrés variables à une résistance des tissus périphériques à l'insuline aboutissant à une hyperglycémie... en apprendre davantage . Une hypermobilité atlanto-axiale-occipitale et axo-atloïdienne (atlantoaxoïdienne), ainsi que des anomalies osseuses de la colonne cervicale, peuvent causer une instabilité atlanto-axiale-occipitale et cervicale; une faiblesse et une paralysie peuvent en résulter. Environ 60% des sujets ont des problèmes oculaires, notamment cataracte congénitale Cataracte congénitale La cataracte congénitale est une opacité du cristallin présente à la naissance ou peu de temps après la naissance. Le diagnostic est clinique et est parfois obtenu par l'imagerie. Le traitement... en apprendre davantage , glaucome, strabisme Strabisme Le strabisme est un mauvais alignement des yeux qui entraîne une perte du parallélisme normal du regard. Le diagnostic est clinique et comprend l'observation des reflets cornéens à la lumière... en apprendre davantage , et troubles de la réfraction Revue générale des troubles de la réfraction Dans un œil emmétrope (sans anomalie réfractive), les rayons lumineux incidents sont focalisés dans le plan de la rétine par la cornée et le cristallin, aboutissant à une image nette transmise... en apprendre davantage . La plupart des sujets ont une perte auditive et les otites sont très fréquentes.

Le vieillissement paraît accéléré. Au cours des dernières décennies, l'espérance de vie médiane a augmenté à environ 60 ans, et certains patients vivent jusqu'à 80 ans. Les comorbidités contribuant à la diminution de l'espérance de vie comprennent les maladies cardiaques, l'augmentation de la sensibilité aux infections et la leucémie myéloïde aiguë Leucémie myéloïde aiguë (LMA) Dans la leucémie myéloïde aiguë, la transformation maligne et la prolifération incontrôlée d'une cellule progénitrice hématopoïétique conduit à l'infiltration de la moelle normale par des cellules... en apprendre davantage . Il existe un risque augmenté de maladie d'Alzheimer Maladie d'Alzheimer La maladie d'Alzheimer entraîne une détérioration cognitive progressive et est caractérisée par des dépôts de peptide bêta-amyloïde, et des enchevêtrements neurofibrillaires dans le cortex cérébral... en apprendre davantage à un âge précoce et l'autopsie de cerveaux d'adultes atteints de syndrome de Down met en évidence les particularités microscopiques caractéristiques de cette affection. Les résultats de recherches récentes indiquent que les Noirs qui présentent un syndrome de Down ont une durée de vie sensiblement plus courte que les Blancs. Ceci peut résulter d'un accès limité aux soins médicaux, à l'éducation et à d'autres services de support.

Les femmes atteintes ont une probabilité de 50% de donner naissance à un enfant qui aura également un syndrome de Down; cependant, beaucoup de grossesses avortent spontanément. Les hommes porteurs d'un syndrome de Down sont stériles à l'exception de ceux qui sont des mosaïques.

(Voir aussi Next-generation sequencing technologies Technologies de diagnostic génétique La technologie de diagnostic génétique se développe rapidement. Une petite quantité d'ADN peut être amplifiée par la PCR, qui peut produire des millions de copies d'un gène ou de segments de... en apprendre davantage [séquençage de nouvelle génération.])

Le diagnostic de syndrome de Down peut être suspecté avant la naissance en fonction des anomalies physiques détectées par

Les anomalies échographiques fœtales comprennent une augmentation de la translucidité nucale, une anomalie du canal auriculoventriculaire et une atrésie duodénale. Les tests sériques maternels peuvent montrer des taux anormaux de protéines plasmatiques A à la fin du 1er trimestre et de l'alpha-fœtoprotéine, de la bêta-hCG (gonadotrophine chorionique humaine), de l'estriol non conjugué, et de l'inhibine au début du 2e trimestre (15 à 16 semaines de gestation). Plus récemment, le dépistage prénatal non invasives Dépistage Les anomalies chromosomiques sont responsables de plusieurs pathologies. Celles qui concernent les autosomes (les 22 paires chromosomes appariés qui sont semblables chez l'homme et chez la femme)... en apprendre davantage , dans lequel l'ADN fœtal obtenu à partir de la circulation maternelle est testé, est devenu une option de dépistage de la trisomie 21 parce qu'il a une bonne sensibilité et spécificité.

Si un syndrome de Down est suspecté sur les tests de dépistage sur sérum maternel ou à l'échographie, un test de confirmation fœtal ou postnatal est recommandé. Les méthodes de confirmation fœtales comprennent le prélèvement de villosités choriales Prélèvement de villosités choriales Toutes les procédures utilisées pour diagnostiquer les maladies génétiques, sauf l'échographie, sont invasives et impliquent un risque pour le fœtus. Si le test détecte une anomalie grave, la... en apprendre davantage et/ou l' amniocentèse Amniocentèse Toutes les procédures utilisées pour diagnostiquer les maladies génétiques, sauf l'échographie, sont invasives et impliquent un risque pour le fœtus. Si le test détecte une anomalie grave, la... en apprendre davantage avec analyse du caryotype. Le caryotypage est le test de choix pour exclure une translocation associée afin que les parents puissent bénéficier d'un conseil génétique approprié concernant le risque de récidive. L'option de tests prénatals de confirmation est proposée à tous les patients qui ont un résultat anormal, indéterminé ou incertain. Les décisions de prise en charge, dont l'interruption de grossesse, ne doivent pas être prises en fonction des seuls tests de dépistage prénatal non invasifs.

Le dépistage sur le sérum maternel et les tests diagnostiques du syndrome de Down sont des options chez toutes les femmes qui se présentent pour des soins prénataux, avant 20 semaines de grossesse quel que soit l'âge maternel.

L'American College of Obstetricians and Gynecologists Committee on Practice Bulletins–Obstetrics, Committee of Genetics, et la Society for Maternal–Fetal Medicine 2020 practice bulletin recommande que le test de l'ADN fœtal acellulaire soit proposé à toutes les femmes enceintes indépendamment de l'âge ou de facteurs de risque supplémentaires.

Si le diagnostic n'est pas fait avant la naissance, le diagnostic néonatal repose sur les anomalies physiques et confirmé par l'analyse cytogénétique.

L'affection sous-jacente ne peut pas être guérie. La prise en charge dépend des manifestations spécifiques, mais la surveillance est assez uniforme pour tous les enfants. Certaines anomalies cardiaques congénitales sont curables chirurgicalement. L'hypothyroïdie est traitée par l'administration d'hormone thyroïdienne.

Les soins doivent également inclure le conseil génétique pour la famille, le soutien social et des programmes éducatifs appropriés en fonction du niveau de fonctionnement intellectuel (Handicap intellectuel Handicap intellectuel Le handicap intellectuel est caractérisé par un fonctionnement intellectuel sensiblement inférieur à la moyenne (souvent défini comme un quotient intellectuel < 70 à 75) associé à des limitations... en apprendre davantage ).

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