Dans le syndrome de Turner, les filles naissent avec un de leurs deux chromosomes X partiellement ou complètement manquants. Le diagnostic repose sur les signes cliniques et est confirmé par l'analyse cytogénétique. Le traitement dépend des signes cliniques et peut comprendre la chirurgie des anomalies cardiaques, souvent un traitement par hormone de croissance pour la petite taille et une œstrogénothérapie pour l'insuffisance pubertaire.
(Voir aussi Revue générale des anomalies chromosomiques et voir Revue générale des anomalies des chromosomes sexuels.)
La prévalence du syndrome de Turner est de près de 1/2500 naissances de sujets de sexe féminin dans le monde (1, 2). Il est à noter cependant que 99% des conceptions 45,X avortent spontanément.
Environ 45% des filles atteintes ont un caryotype 45,X; environ 80% ont perdu le X paternel. La plupart des 55% restants sont des mosaïques (p. ex., 45,X/46,XX ou 45,X/47,XXX) (3). Parmi les individus mosaïques, le phénotype peut varier de celui d'un syndrome de Turner caractéristique à un phénotype normal. Parfois, les filles atteintes possèdent 1 X normal et 1 X anormal ayant formé un chromosome en anneau. Quelques filles atteintes possèdent 1 X normal et 1 isochromosome du bras long formé par la perte des bras courts et la formation d'un chromosome constitué uniquement par 2 bras longs du chromosome X. Ces filles ont souvent un grand nombre des caractéristiques phénotypiques du syndrome de Turner; ainsi, la délétion du bras court du chromosome X semble jouer un rôle important dans la production du phénotype typique. Il est important de noter que les sujets qui ont 1 chromosome X et qui ont un mosaïcisme impliquant un chromosome Y (c'est-à-dire, certaines cellules 46,XY) peuvent avoir un phénotype masculin ou féminin (4).
Références générales
1. Martin-Giacalone BA, Lin AE, Rasmussen SA, et al: Prevalence and descriptive epidemiology of Turner syndrome in the United States, 2000-2017: A report from the National Birth Defects Prevention Network. Am J Med Genet A 191(5):1339-1349, 2023. doi: 10.1002/ajmg.a.63181
2. Nielsen J, Wohlert M: Chromosome abnormalities found among 34,910 newborn children: Results from a 13-year incidence study in Arhus, Denmark. Hum Genet 87(1):81-83, 1991. doi: 10.1007/BF01213097
3. Zhong Q, Layman LC: Genetic considerations in the patient with Turner syndrome--45,X with or without mosaicism. Fertil Steril 98(4):775-779, 2012. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.08.021
4. Guzewicz L, Howell S, Crerand CE, et al: Clinical phenotype and management of individuals with mosaic monosomy X with Y chromosome material stratified by genital phenotype. Am J Med Genet A 185(5):1437-1447, 2021. doi: 10.1002/ajmg.a.62127
Physiopathologie du syndrome de Turner
Des anomalies cardiaques sont fréquentes et comprennent coarctation de l'aorte et la bicuspidie aortique. Une HTA apparaît fréquemment avec l'âge, même sans coarctation. Les anomalies et les hémangiomes rénaux sont fréquents. Plus rarement, une télangiectasie localisée du tube digestif peut être à l'origine d'hémorragies gastro-intestinales ou de fuite protéique. Une perte d'audition peut-être observée; un strabisme et une hypermétropie (presbytie) sont fréquents et augmentent le risque d'amblyopie. La thyroïdite, le diabète sucré et la maladie cœliaque sont plus fréquentes que dans la population générale.
Les nourrissons présentent un risque majoré de dysplasie de la hanche. Environ 10% des adolescents ont une scoliose. L'ostéoporose et les fractures sont assez fréquentes chez la femme porteuse d'un syndrome de Turner. Une dysgénésie gonadique (les ovaires sont remplacés par des bandes bilatérales de stroma fibreux dépourvues de cellules germinales) est observée chez 90% des patientes. Entre 15% et 40% des adolescents qui ont un syndrome de Turner ont une puberté spontanée, mais seulement 2 à 10% ont une ménarche spontanée.
Le handicap intellectuel est rare, mais nombre de filles souffrent des troubles de l'apprentissage non verbal et/ou de trouble d'hyperactivité/déficit attentionnel et obtiennent ainsi des résultats médiocres aux tests de performances globales et en mathématiques, alors qu'elles ont des scores égaux ou supérieurs à la moyenne à la composante verbale des tests d'intelligence.
Symptomatologie du syndrome de Turner
Beaucoup de nouveau-nés sont peu affectés; cependant, certains présentent initialement un lymphœdème marqué de la face dorsale des mains et des pieds et un lymphœdème ou des plis cutanés au niveau de la nuque. D'autres anomalies fréquentes comprennent un pterygium colli et un thorax large avec des mamelons très espacés et inversés. Les filles atteintes ont souvent une petite taille comparée à celle des autres membres de la famille, et l'obésité est fréquente.
Des signes moins fréquents comprennent une implantation basse des cheveux sur la nuque, une ptose palpébrale, de multiples naevus pigmentés, un raccourcissement des 4e métacarpiens et métatarsiens, des pulpes des doigts proéminentes avec des dermatoglyphes en volute au niveau des extrémités des doigts, une hypoplasie des ongles. Un cubitus valgus augmenté est souvent présent.
MID ESSEX HOSPITAL SERVICES NHS TRUST/SCIENCE PHOTO LIBRARY
By permission of the publisher. From Shulman D, Bercu B: Atlas of Clinical Endocrinology: Neuroendocrinology and Pituitary Disease. Edited by S Korenman (series editor) and ME Molitch. Philadelphia, Current Medicine, 2000.
© Springer Science+Business Media
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By permission of the publisher. From Shulman D, Bercu B: Atlas of Clinical Endocrinology: Neuroendocrinology and Pituitary Disease. Edited by S Korenman (series editor) and ME Molitch. Philadelphia, Current Medicine, 2000.
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Les symptômes des anomalies cardiaques dépendent de leur gravité. La coarctation de l'aorte peut provoquer une HTA au niveau des membres supérieurs, des pouls fémoraux diminués ou absents, une pression artérielle basse, voire non mesurable au niveau des membres inférieurs.
La dysgénésie gonadique entraîne une insuffisance ovarienne prématurée chez la plupart des patientes, se manifestant par un développement pubertaire absent ou incomplet, une absence de développement mammaire, une aménorrhée (la plupart des patientes ont une aménorrhée primaire, mais certains ont une ménarche puis une aménorrhée secondaire due à une dysgénésie gonadique avec insuffisance ovarienne prématurée), et une infertilité. Une petite proportion des patients a une puberté et une fonction de reproduction normales (1). Les signes caractéristiques sont des ovaires qui ont un peu de tissu conjonctif avec peu ou pas de follicules (appelées stries gonadiques) (2).
D'autres problèmes médicaux associés au syndrome de Turner se développent avec le vieillissement et peuvent ne pas être évidents sans dépistage.
Références pour la symptomatologie
1. Pasquino AM, Passeri F, Pucarelli I, et al: Spontaneous pubertal development in Turner's syndrome. Italian Study Group for Turner's Syndrome. J Clin Endocrinol Metab 82(6):1810-1813, 1997. doi: 10.1210/jcem.82.6.3970
2. Steiner M, Saenger P: Turner Syndrome: An Update. Adv Pediatr 69(1):177-202, 2022. doi: 10.1016/j.yapd.2022.03.004
Diagnostic du syndrome de Turner
Examen clinique
Test cytogénétique par caryotype, analyse FISH (fluorescent in situ hybridization) et/ou analyse chromosomique par microarray (micro-réseaux)
Examens complémentaires pour des pathologies associées
Chez le nouveau-né, le diagnostic du syndrome de Turner peut être suspecté en se fondant sur la présence d'un lymphœdème ou d'un pterygium colli. En l'absence de ces signes, certains enfants sont diagnostiqués plus tard, en se fondant sur la petite taille, l'absence du développement pubertaire et l'aménorrhée.
Le diagnostic est confirmé par l'analyse cytogénétique (caryotype, hybridation fluorescente in situ [fluorescent in situ hybridization, FISH] analyse et/ou analyse chromosomique par microarray). (Voir aussi diagnostic des anomalies chromosomiques.)
L'échocardiographie ou l'IRM sont indiquées pour détecter les anomalies cardiaques et pour une surveillance continue.
Une analyse cytogénétique et des études par sondes Y-spécifiques sont réalisées chez tous les patients atteints de dysgénésie gonadique pour éliminer une mosaïque avec une lignée cellulaire porteuse d'un Y (p. ex., 45,X/46,XY). Ces patients sont habituellement phénotypiquement des femmes qui peuvent présenter des signes variables du syndrome de Turner. Elles présentent un risque augmenté de tumeur gonadique, particulièrement de gonadoblastomes, dont certains peuvent se cancériser. En raison de ce potentiel malin, l'ablation prophylactique des gonades, bien que controversée, est souvent recommandée.
Affections médicales concomitantes
Certaines évaluations standards permettent d'identifier les pathologies associées au syndrome de Turner (1):
Bilan cardiologique avec échocardiographie et ECG au moment du diagnostic, et évaluation continue pour surveiller les anomalies de conduction et la dilatation aortique
Échographie rénale au moment du diagnostic, analyse d'urine annuelle, urée et créatinine sériques en cas d'anomalies du système rénal
Bilan auditif par un audiologiste et un audiogramme tous les 3 à 5 ans
Bilan annuel de la scoliose/cyphose au cours de l'enfance et de l'adolescence
Bilan ophtalmologique entre 12 et 18 mois ou au moment du diagnostic; évaluation annuelle par la suite
Tests de la fonction thyroïdienne au moment du diagnostic et annuellement par la suite
Dépistage de la maladie cœliaque (p. ex., taux d'anticorps anti-endomysium)
Dépistage annuel de l'intolérance au glucose à partir de 10 ans
Référence pour le diagnostic
1. Shankar RK, Backeljauw PF: Current best practice in the management of Turner syndrome. Ther Adv Endocrinol Metab 9(1):33–40, 2018. doi: 10.1177/2042018817746291
Traitement du syndrome de Turner
Traitement des comorbidités
Réparation chirurgicale éventuelle des anomalies cardiaques
Parfois, hormone de croissance et œstrogènes
Il n'existe pas de traitement spécifique de l'affection génétique sous-jacente et la prise en charge se base sur les signes que présente le sujet.
La coarctation de l'aorte est habituellement traitée chirurgicalement. D'autres anomalies cardiaques sont contrôlées et opérées selon les indications.
Les lymphœdèmes peuvent habituellement être contrôlés au moyen d'un soutien compressif et d'autres techniques telles que le massage.
Le traitement par l'hormone de croissance peut stimuler la croissance. L'œstrogénothérapie est souvent nécessaire pour initier la puberté et est habituellement administré à l'âge de 12 ou 13 ans. Par la suite, des contraceptifs œstroprogestatifs sont administrés pour maintenir les caractères sexuels secondaires. L'hormone de croissance peut être administrée avec un traitement par œstrogénothérapie jusqu'à ce que les épiphyses aient fusionné, puis l'hormone de croissance est interrompue. La poursuite de l'œstrogénothérapie substitutive contribue à obtenir une densité osseuse et un développement du squelette optimums. L'œstrogénothérapie peut également améliorer la capacité de la fille à planifier ses tâches, à faire attention et à évaluer les relations visuelles et spatiales (1).
Les personnes atteintes du syndrome de Turner mosaïque peuvent devenir enceintes et elles doivent utiliser une contraception si elles sont sexuellement actives et veulent éviter une grossesse. La fertilité peut être limitée, donc si elles souhaitent devenir enceintes, elles nécessitent habituellement des traitements de la fertilité.
Référence pour le traitement
1. Klein KO, Rosenfield RL, Santen RJ, et al: Estrogen Replacement in Turner Syndrome: Literature Review and Practical Considerations. J Clin Endocrinol Metab 103(5):1790-1803, 2018. doi: 10.1210/jc.2017-02183
Points clés
Chez les filles manquent tout ou partie de l'un de leurs deux chromosomes X dans certaines ou dans toutes les cellules testées.
Les manifestations varient, mais une petite taille, un cou palmé, un thorax large, une dysgénésie gonadique, et des anomalies cardiaques (fréquemment coarctation de l'aorte et bicuspidie) sont fréquents; la déficience intellectuelle est rare.
Le risque de cancer des gonades est augmenté; il est souvent recommandé d'enlever les gonades préventivement, bien que ce soit controversé.
Effectuer un dépistage spécifique en fonction de l'âge pour détecter les pathologies médicales associées (p. ex., anomalies cardiaques et rénales).
Traiter par des hormones pour initier la puberté et maintenir les caractères sexuels secondaires.
Traiter les manifestations spécifiques et fournir un soutien social et éducatif et un conseil génétique.
