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Néphronophtisie et néphropathie tubulo-interstitielle autosomique dominante (ADTKD)

Par

Enrica Fung

, MD, MPH, Loma Linda University School of Medicine

Vérifié/Révisé avr. 2023
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Ressources liées au sujet

La néphronophtisie et la néphropathie tubulo-interstitielle autosomique dominante (ADTKD) sont des troubles héréditaires qui peuvent générer la formation de kystes dans la médullaire rénale ou à la jonction corticomédullaire et, finalement, une néphropathie terminale.

La néphronophtisie et la néphropathie tubulo-interstitielle autosomique dominante (ADTKD) sont regroupées du fait de leurs nombreuses caractéristiques communes. Histologiquement, elles peuvent générer la formation de kystes limitée à la région médullaire rénale ou à la frontière corticomédullaire, ainsi qu'une triade d'atrophie tubulaire, de désintégration de la membrane basale tubulaire et de sclérose interstitielle. Les kystes peuvent ou non être présents et sont le résultat de la dilatation tubulaire. Ces deux entités partagent probablement des mécanismes communs bien que ceux-ci restent mal identifiés. Les caractéristiques des deux troubles comprennent:

  • Un défaut de concentration urinaire résistant à l'ADH (vasopressine) et responsable d'une polyurie et d'une polydipsie

  • Des pertes urinaires de sodium sévères au point d'exiger une supplémentation

  • Une anémie

  • Acidose métabolique

  • Une tendance à une légère protéinurie et un sédiment urinaire bénin

  • Finalement, une insuffisance rénale terminale

Néphronophtisie

La transmission héréditaire est autosomique récessive. La néphronophtisie représente jusqu’à 15% des insuffisances rénales chroniques chez l’enfant et le jeune adulte (< 20 ans). Il existe 3 types:

  • Infantile, âge médian de survenue 1 an

  • Juvénile, âge médian de survenue 13 ans

  • Adolescent, âge médian de survenue de 19 ans

Onze mutations du gène ont été identifiées dans la néphronophtisie. Les mutations du gène NPHP1 sont les plus fréquentes, identifiées chez environ 30 à 60% des patients. Environ 10% des patients qui présentent une néphronophtisie ont également d’autres manifestations, y compris une rétinite pigmentaire, une fibrose hépatique Fibrose hépatique La fibrose hépatique est une cicatrisation excessive résultant de l'accumulation de tissu conjonctif dans le foie. La matrice extracellulaire est produite en excès et insuffisamment dégradée... en apprendre davantage , un handicap intellectuel et d’autres anomalies neurologiques.

Une insuffisance rénale terminale se développe souvent pendant l'enfance et entraîne des troubles de la croissance et une maladie osseuse. Cependant, dans nombre de cas, la maladie évolue lentement sur de nombreuses années et les troubles sont si bien compensés qu'ils passent inaperçus jusqu'à ce que des symptômes urémiques Symptomatologie La maladie rénale chronique est une détérioration ancienne et progressive de la fonction rénale. Les symptômes se développent lentement et aux stades avancés comprennent une anorexie, des nausées... en apprendre davantage Symptomatologie se manifestent. Une HTA Hypertension On définit l'HTA comme une élévation prolongée de la pression artérielle au repos, systolique (≥ 130 mmHg) et/ou diastolique (≥ 80 mmHg). L’HTA sans cause connue (primitive; précédemment nommée... en apprendre davantage Hypertension se développe parfois.

Diagnostic de la néphronophtisie

  • Imagerie et/ou tests génétiques

Le diagnostic doit être suspecté chez l'enfant manifestant les symptômes suivants, en particulier si le sédiment urinaire est bénin:

  • Polydipsie et polyurie

  • Diminution progressive de la fonction rénale, en particulier sans HTA

  • Signes extrarénaux associés

  • Anémie hors de proportion avec le degré d'insuffisance rénale

La protéinurie est habituellement absente. Le diagnostic est confirmé par l'imagerie, mais les kystes se manifestent souvent tardivement. L'échographie, la TDM ou l'IRM peuvent montrer des limites rénales floues avec des reins de taille normale ou petite, une perte de la différenciation corticomédullaire et de multiples kystes à la jonction corticomédullaire. Une hydronéphrose est généralement absente. Le test génétique est disponible.

Traitement de la néphronophtisie

  • Soins de support

Au début de la maladie, la prise en charge comprend le traitement de l' HTA Hypertension On définit l'HTA comme une élévation prolongée de la pression artérielle au repos, systolique (≥ 130 mmHg) et/ou diastolique (≥ 80 mmHg). L’HTA sans cause connue (primitive; précédemment nommée... en apprendre davantage Hypertension , des anomalies électrolytiques et des Troubles de l'équilibre acide-base Les troubles acido-basiques sont des modifications pathologiques de la pression partielle du dioxyde de carbone (Pco2) ou du bicarbonate sérique (HCO3) qui produisent typiquement... en apprendre davantage troubles de l'équilibre acide-base et de l' Revue générale de la diminution de l'érythropoïèse Une anémie (diminution du nombre de globules rouges), de la teneur en hémoglobine (Hb) ou de l'hématocrite (Hte) peut résulter d'une diminution de la production des globules rouges (érythropoïèse)... en apprendre davantage anémie. Les enfants présentant un retard de croissance peuvent répondre à des suppléments nutritionnels et au traitement par hormone de croissance. Finalement, tous les patients développent une maladie rénale chronique Maladie rénale chronique La maladie rénale chronique est une détérioration ancienne et progressive de la fonction rénale. Les symptômes se développent lentement et aux stades avancés comprennent une anorexie, des nausées... en apprendre davantage Maladie rénale chronique et ont besoin d'une dialyse Hémodialyse Durant une hémodialyse, le sang du patient est pompé dans un dialyseur contenant 2 compartiments de membranes semi-perméables constituées de faisceaux de fibres creuses ou de feuilles superposées... en apprendre davantage ou d'une transplantation Transplantation rénale La transplantation rénale est le type de transplantation d'organe (solide) le plus fréquent. (Voir aussi Revue générale des transplantations.) L'indication principale en faveur de la transplantation... en apprendre davantage .

Néphropathie tubulo-interstitielle autosomique dominante (ADTKD)

La maladie kystique de la médullaire rénale de type autosomique dominant (MKMAD) (une néphropathie tubulo-interstitielle précédemment appelée maladie rénale kystique médullaire) est un groupe de troubles génétiques rares. Un rapport de consensus (1 Référence pour le traitement La néphronophtisie et la néphropathie tubulo-interstitielle autosomique dominante (ADTKD) sont des troubles héréditaires qui peuvent générer la formation de kystes dans la médullaire rénale... en apprendre davantage ) sur les Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) a proposé de classer ces troubles en fonction du gène responsable, dont 4 sont actuellement connus (voir tableau ).

Tableau

Les anomalies histopathologiques communes à ces troubles comprennent les suivantes

  • Fibrose interstitielle

  • Atrophie tubulaire

  • Épaississement des membranes basales tubulaires

  • Formation possible de kystes suite à la dilatation tubulaire

  • Absence de coloration du complément et des immunoglobulines à l'immunofluorescence

La maladie kystique de la médullaire rénale de type autosomique dominant touche les sujets âgés de 30 à 70 ans. Environ 15% des patients n’ont aucun antécédent familial, suggérant une nouvelle mutation sporadique. L' hypertension Hypertension On définit l'HTA comme une élévation prolongée de la pression artérielle au repos, systolique (≥ 130 mmHg) et/ou diastolique (≥ 80 mmHg). L’HTA sans cause connue (primitive; précédemment nommée... en apprendre davantage Hypertension est fréquente mais généralement modeste et elle ne précède typiquement pas l'apparition d'un dysfonctionnement rénal. L'hyperuricémie et la goutte sont fréquentes et peuvent précéder l'apparition d'une insuffisance rénale significative. Une insuffisance rénale terminale se développe généralement entre 30 et 50 ans. La néphropathie tubulo-interstitielle autosomale dominante (ADTKD) doit être suspectée devant les symptômes suivants, en particulier si le sédiment urinaire est bénin:

La protéinurie est absente à légère. Les résultats des examens d’imagerie ont de nombreuses similitudes avec celle de la néphronophtisie; cependant, les kystes médullaires rénaux ne sont visibles que dans de rares occasions. Les tests génétiques peuvent confirmer le diagnostic. Une biopsie rénale Biopsie rénale La biopsie des voies urinaires nécessite un spécialiste qualifié (néphrologue, urologue ou radiologue interventionnel). Les indications de biopsie diagnostique comprennent un syndrome néphritique... en apprendre davantage peut être nécessaire chez au moins un membre de la famille affecté.

Référence pour le traitement

  • 1. Eckardt K-U, Alper SL, Antignac C, et al: Autosomal dominant tubulointerstitial kidney disease: Diagnosis, classification, and management—A KDIGO consensus report. Kidney Int 88(4):676-683, 2015. doi: 10.1038/ki.2015.28

Points clés

  • La néphronophtisie et la néphropathie tubulo-interstitielle autosomique dominante provoquent une incapacité à concentrer l'urine (avec polyurie et polydipsie), une perte de sodium, une anémie et une insuffisance rénale terminale.

  • La néphronophtisie est autosomique récessive et provoque une insuffisance rénale terminale pendant l'enfance, alors que la néphropathie tubulo-interstitielle autosomique dominante (ADTKD) est autosomique dominante et provoque une insuffisance rénale chronique terminale à l'âge de 30 ans à 50 ans.

  • Obtenir une imagerie rénale et, si possible, des examens génétiques.

  • Traiter les troubles associés et traiter les maladies rénales de manière symptomatique.

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