Le syndrome du tremblement/ataxie associé au X fragile est génétique et touche principalement les hommes et provoque un tremblement, une ataxie et une démence. Le tremblement est un symptôme précoce fréquent qui précède l'ataxie, le parkinsonisme et finalement la démence. Le diagnostic est confirmé par les tests génétiques. Les tremblements peuvent souvent être soulagés par la primidone, le propranolol et/ou les médicaments antiparkinsoniens.
(Voir aussi Revue générale des troubles du mouvement et des troubles cérébelleux.)
Le syndrome tremblement/ataxie associé à l'X fragile (FXTAS) touche environ 1/3000 hommes de > 50 ans. Il résulte d'une prémutation (50 à 200 répétitions CGG) du gène fragile X mental retardation (FMR1) situé sur le chromosome X. Le syndrome de l'X fragile, la forme la plus fréquente de déficience intellectuelle chez l'homme, se développe lorsque la mutation est complète (> 200 répétitions).
Les sujets qui ont la prémutation sont considérés porteurs. Les filles (mais pas les garçons) des hommes porteurs d'une prémutation héritent de la prémutation. Ces filles (petits-enfants des hommes porteurs de la prémutation FXTAS) ont 50% de probabilité d'hériter de la prémutation, qui peut progresser vers une mutation complète lorsqu'elle est transmise de la mère à l'enfant (et ainsi causer le syndrome de l'X fragile).
Le syndrome tremblement/ataxie associé à l'X fragile (FXTAS) se développe chez environ 30% des hommes porteurs de la prémutation et chez < 5% des femmes porteuses de la prémutation.
Le risque de développer un syndrome tremblement/ataxie associé à l'X fragile (FXTAS) augmente avec l'âge.
Symptomatologie du syndrome de tremblement/ataxie associé au X fragile (FXTAS)
Les symptômes du syndrome du tremblement/ataxie associé au X fragile (FXTAS) sont repérables au début de l'âge adulte. Plus il existe de répétitions CGG, plus les symptômes sont sévères et plus le début est précoce.
Le tremblement, souvent diagnostiqué à tort comme tremblement essentiel, est un symptôme précoce fréquent du syndrome du tremblement/ataxie associé au X fragile (FXTAS). Les tremblements sont habituellement des tremblements d'intention. Les patients développent une ataxie (qui s'aggrave progressivement), puis un parkinsonisme (dont un tremblement de repos) et finalement une démence.
Les patients présentant d'autres troubles du chromosome X (p. ex., syndrome de Klinefelter [caryotype XXY]) peuvent avoir un tremblement qui imite un tremblement essentiel.
Pièges à éviter
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La démence débute par une perte de la mémoire à court terme, une bradypsychie et des troubles dysexécutifs. Une dépression, une anxiété, une irritabilité, une agressivité et une labilité de l'humeur peuvent apparaître.
La neuropathie périphérique est souvent présente, causant une perte de sensation et de réflexes au niveau des pieds. Une dysautonomie (p. ex., hypotension orthostatique) peut survenir. Aux stades avancés, le contrôle des sphincters peut être perdu.
L'espérance de vie après le développement des symptômes moteurs est de 5 à 25 ans.
Chez la femme porteuse de la prémutation, les symptômes sont habituellement moins sévères, probablement parce que la présence d'un autre chromosome X est protectrice. Ces femmes ont un risque accru de ménopause précoce, d'infertilité et de dysfonctionnement ovarien.
Diagnostic du syndrome de tremblement/ataxie associé au X fragile (FXTAS)
Tests génétiques
Si un syndrome tremblement/ataxie associé à l'X fragile (FXTAS) est suspecté, les patients doivent être interrogés pour savoir si l'un de leurs petits-enfants présente un déficit intellectuel et si leurs filles ont eu une ménopause précoce ou une infertilité.
En outre, si un patient a un syndrome de l'X fragile, les médecins doivent déterminer si les grands-parents du patient ont des symptômes suggérant un FXTAS; si c'est le cas, un conseil génétique est recommandé pour les enfants et les petits-enfants des grands-parents.
Une IRM est effectuée; elle peut identifier le signal caractéristique augmenté dans les pédoncules cérébelleux moyens.
Le diagnostic du syndrome tremblement/ataxie associé à l'X fragile (FXTAS) est confirmé par des tests génétiques.
Traitement du syndrome de tremblement/ataxie associé au X fragile (FXTAS)
Primidone, propranolol, topiramate, gabapentine, prégabaline, benzodiazépines et/ou médicaments antiparkinsoniens
Le tremblement de repos dans le FXTAS peut souvent être soulagé par la primidone, le propranolol, le topiramate, la gabapentine, la prégabaline, les benzodiazépines et/ou les médicaments antiparkinsoniens; les doses n'ont pas encore été standardisées (1, 2).
Référence pour le traitement
1. Hall DA, Berry-Kravis E, Hagerman RJ, et al: Symptomatic treatment in the fragile X-associated tremor/ataxia syndrome. Mov Disord 21 (10):1741–1744, 2006. doi: 10.1002/mds.21001
2. Cabal-Herrera AM, Tassanakijpanich N, Salcedo-Arellano MJ, Hagerman RJ: Fragile X-associated tremor/ataxia syndrome (FXTAS): Pathophysiology and clinical implications. Int J Mol Sci 21 (12): 4391, 2020. Publié online le 20 juin 2020. doi: 10.3390/ijms21124391
Points clés
Le syndrome de tremblement/ataxie associé à l'X fragile (FXTAS) affecte environ 1/3000 hommes > 50; le syndrome du X fragile, la cause la plus fréquente de déficit intellectuel chez les hommes, se développe du fait d'une mutation génétique apparentée.
Les patients doivent être interrogés pour savoir si l'un de leurs petits-enfants présente un déficit intellectuel et si leurs filles ont eu une ménopause précoce ou une infertilité et demander aux grands-parents de patients qui ont un syndrome du X fragile s'ils ont des symptômes suggérant un FXTAS.
Effectuer des tests génétiques pour confirmer le diagnostic.
Traiter le tremblement par la primidone, le propranolol, le topiramate, la gabapentine, la prégabaline, les benzodiazépines et/ou les médicaments antiparkinsoniens.
