Le syndrome de l'X fragile est une anomalie génétique du chromosome X qui induit un handicap intellectuel et des troubles du comportement. Le diagnostic repose sur l'analyse moléculaire de l'ADN. Le traitement est symptomatique.
Le syndrome de l'X fragile est une anomalie d'un locus de gène spécifique situé sur le chromosome X; c'est la cause héréditaire la plus fréquente de handicap intellectuel et de trouble du spectre autistique (1). Les hommes sont plus fréquemment touchés que les femmes. (Le syndrome de Down est la cause la plus fréquente de déficience intellectuelle chez les garçons; bien qu'il s'agisse d'un trouble génétique, la plupart des cas sont sporadiques et ne sont pas héréditaires.)
Les symptômes du syndrome de l'X Fragile sont provoqués par une anomalie du gène FMR1 sur le chromosome X. L'anomalie est une expansion instable de répétitions de triplets; les sujets non affectés ont < 54 répétitions CGG et les sujets atteints du syndrome de l'X Fragile en ont > 200. Les sujets ayant de 55 à 200 répétitions CGG sont considérés comme ayant une prémutation parce que l'augmentation du nombre de répétitions augmente la probabilité que la poursuite des mutations produira > 200 répétitions lors de la génération suivante.
Le syndrome de l'X fragile touche près de 1 homme sur 4000 et 1 femme sur 8000 (2). La prémutation est plus fréquente. Les femmes qui présentent le trouble sont généralement moins atteintes que les hommes. Le syndrome de l'X fragile est hérité selon un modèle lié à l'X et n'induit pas toujours des symptômes cliniques chez les femmes.
Par le passé, l'examen du caryotype révélait un rétrécissement à l'extrémité du bras long du chromosome X, suivi par un brin mince de matériel génétique, raison pour laquelle le syndrome était considéré comme une anomalie chromosomique. Cependant, ce défaut structurel n'apparaît pas lorsque les techniques cytogénétiques modernes sont utilisées, et ceci est la raison pour laquelle le syndrome de l'X Fragile est à présent considéré comme un trouble d'un gène unique et non une anomalie chromosomique.
Références générales
1. National Fragile X Foundation. Fragile X 101. Accessed August 6, 2025.
2. MedlinePlus [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US); [updated 2020 Jun 24]. Fragile X syndrome; [updated 2020 Jun 10; reviewed 2020 Apr 1; cited 2025 Jul 29]; [about 5 p.]. Available from: Fragile X syndrome: MedlinePlus Genetics.
Symptomatologie du syndrome de l'X fragile
Les personnes atteintes du syndrome de l'X Fragile peuvent avoir des anomalies physiques, cognitives et comportementales.
Les caractéristiques typiques comprennent de grandes oreilles protubérantes; un menton et un front proéminents; un palais ogival; et, chez l'homme pubère, un macro-orchidie. Les articulations peuvent être hyperlaxes, et des maladies cardiaques (prolapsus de la valvule mitrale) peuvent être observées.
Les anomalies cognitives peuvent consister en une déficience intellectuelle de légère à modérée. Des caractéristiques du trouble du spectre autistique peuvent se développer, y compris des discours et comportements persévératifs, un mauvais contact visuel et une anxiété sociale.
Les femmes porteuses de la prémutation peuvent avoir une insuffisance ovarienne prématurée; parfois la ménopause se produit à la trentaine. Les hommes et les femmes porteurs d'une prémutation de FMR1 sont à risque de syndrome de tremblement/ataxie associé au X fragile (FXTAS), qui est associé à des anomalies de la marche, à des tremblements d'intention, à une déficience intellectuelle ultérieure et à des problèmes psychiatriques.
Diagnostic du syndrome de l'X fragile
Tests d'ADN
Le syndrome de l'X fragile n'est souvent suspecté qu'à l'âge scolaire ou, rarement, à l'adolescence, selon la sévérité des symptômes et le degré de déficience intellectuelle, sauf en cas d'antécédents familiaux importants. Les garçons atteints de trouble du spectre autistique et de handicap intellectuel doivent être testés à la recherche du syndrome de l'X fragile, en particulier lorsqu'ils ont des membres de la famille maternelle également touchés.
L'analyse moléculaire de l'ADN (test de réaction en chaîne par polymérase et analyse par Southern pour déterminer à la fois la taille des répétitions et la méthylation) est effectuée pour détecter le nombre accru de répétitions CGG (1). Un panel multigénique qui inclut FMR1 est disponible aux États-Unis.
(Voir aussi les technologies de séquençage de nouvelle génération.)
Référence pour le diagnostic
1. Spector E, Behlmann A, Kronquist K, et al. Laboratory testing for fragile X, 2021 revision: a technical standard of the American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG). Genet Med. 2021;23(5):799-812. doi:10.1038/s41436-021-01115-y
Traitement du syndrome de l'X fragile
Mesures de support
Une prise en charge précoce, par des orthophonistes et des ergothérapeutes, peut être utile chez les enfants qui ont un syndrome de l'X Fragile et permet de maximiser leurs capacités.
Les stimulants, les antidépresseurs et les anxiolytiques (p. ex., la sertraline) peuvent être bénéfiques chez certains enfants (1).
Treatment reference
1. Protic D, Hagerman R. State-of-the-art therapies for fragile X syndrome. Dev Med Child Neurol. 2024;66(7):863-871. doi:10.1111/dmcn.15885
