Introuvable
Emplacements

Trouvez des informations sur des sujets médicaux, des symptômes, des médicaments, des procédures, des nouvelles et bien plus encore, rédigées pour les professionnels de santé.

Tétracyclines

Par Hans P. Schlecht, MD, MSc, Department of Medicine, Division of Infectious Diseases & HIV Medicine, Drexel University College of Medicine ; Christopher Bruno, MD, Division of infectious Diseases & HIV Medicine, Drexel University College of Medicine

Cliquez ici pour
l’éducation des patients

Les tétracyclines ( Tétracyclines) sont des antibiotiques bactériostatiques qui se lient à la sous-unité 30S du ribosome, inhibant ainsi la synthèse des protéines bactériennes.

Tétracyclines

Doxycycline

Minocycline

Tétracycline

Pharmacologie

Environ 60 à 80% de la tétracycline et 90% de la doxycycline et de la minocycline sont absorbés après l'administration orale. Cependant, l'absorption est diminuée en présence de cations métalliques (p. ex., aluminium, Ca, Mg et fer); les tétracyclines ne peuvent pas être prises avec des préparations contenant ces substances (p. ex., antiacides, de nombreux suppléments vitaminiques et minéraux). La nourriture diminue l'absorption de la tétracycline, mais pas celle de la doxycycline ou de la minocycline.

Les tétracyclines pénètrent dans la plupart des tissus et des liquides biologiques. Toutes sont concentrées dans la bile. Cependant, les concentrations atteintes dans le LCR n'ont pas une efficacité thérapeutique certaine. La minocycline est la seule tétracycline pénétrant dans les larmes et la salive en concentration élevée.

La tétracycline et la minocycline sont principalement excrétées dans l'urine. La doxycycline est excrétée principalement dans les fèces.

Indications

Les tétracyclines sont actives dans les infections suivantes:

  • Rickettsies

  • Spirochètes (p. ex., Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi)

  • Helicobacter pylori

  • Vibrio sp

  • Yersinia pestis

  • Francisella tularensis

  • Brucella sp

  • Bacillus anthracis

  • Plasmodium vivax

  • Plasmodium falciparum

  • Mycoplasma sp

  • Chlamydia et Chlamydophila sp

  • Certains Staphylococcus aureus résistants à la méthicilline

Environ 5 à 10% des souches de pneumocoques et une quantité considérable de streptocoques β-hémolytiques du groupe A, de nombreux bacilles uropathogènes Gram négatifs et les gonocoques produisant de la pénicillinase sont résistants.

Les tétracyclines sont interchangeables dans la plupart des indications, bien que la minocycline ait été la plus étudiée dans les infections à S. aureus résistant à la méthicilline.

La doxycycline est habituellement préférée dans toutes les pathologies suivantes parce qu'elle est mieux tolérée et peut être administrée bid:

  • Infections provoquées par les rickettsies et Anaplasma, Chlamydia, Chlamydophila, Ehrlichia, Mycoplasma, ou Vibrio spp

  • Exacerbations aiguës de la bronchite chronique

  • Maladie de Lyme

  • Brucellose

  • Charbon (anthrax)

  • Peste

  • Tularémie

  • Granulome inguinal (donovanose)

  • Syphilis

  • Prévention du paludisme résistant à la chloroquine dû à P. falciparum

En raison de sa forte concentration dans les larmes et la salive, la minocycline est la seule tétracycline qui puisse éradiquer les méningocoques chez les porteurs et représente une alternative à la rifampicine dans cette indication.

Contre-indications

Les tétracyclines sont contre-indiquées en cas d'antécédents de réaction allergique à ces médicaments, en cas d'insuffisance rénale (sauf pour la doxycycline, qui ne nécessite aucun ajustement posologique en cas d'insuffisance rénale), et chez l'enfant de < 8 ans (à l'exception parfois de la maladie du charbon [anthrax] par inhalation ou une autre maladie grave lorsque les avantages sont supérieurs au risque potentiel de coloration des dents).

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Les tétracyclines sont dans la catégorie de risque de grossesse D (il y a des preuves d'un risque dans les essais humains, mais les bénéfices cliniques peuvent l'emporter sur le risque). Les tétracyclines traversent le placenta, passent dans la circulation fœtale, s’accumulent dans les os du fœtus, et, si elles sont utilisées pendant les 2e ou 3e trimestres, elles peuvent provoquer une coloration permanente des dents.

Une hépatotoxicité peut être observée chez la femme enceinte, en particulier après administration IV, et chez les insuffisants rénaux ou présentant une pyélonéphrite. La prise de doses élevées pendant la grossesse peut provoquer une stéatose hépatique aiguë, qui peut être fatale.

Les tétracyclines pénètrent dans le lait maternel, mais habituellement en petites quantités (en particulier la tétracycline). L'utilisation est déconseillée pendant l'allaitement.

Effets indésirables

Les effets indésirables comprennent

  • Troubles gastro-intestinaux

  • Une colite à Clostridium difficile (colite pseudo-membraneuse, Diarrhée induite par Clostridium difficile)

  • Une candidose

  • Une photosensibilité

  • Des effets sur l'os et les dents chez l'enfant

  • Une stéatose hépatique

  • Des troubles vestibulaires (avec la minocycline)

Toutes les tétracyclines administrées po déclenchent des nausées, des vomissements et une diarrhée et elles peuvent être à l'origine de colites à C. difficile (colite pseudo-membraneuse) et de surinfections à Candida. Si non avalée avec de l'eau, les tétracyclines peuvent provoquer des érosions œsophagiennes. La photosensibilité due aux tétracyclines peut se manifester après exposition au soleil (coups de soleil). Elles peuvent entraîner une coloration des dents, une hypoplasie de l'émail dentaire et une croissance osseuse anormale chez l'enfant de < 8 ans et chez le fœtus. Chez le nourrisson, les tétracyclines peuvent entraîner une hypertension intracrânienne et un bombement des fontanelles idiopathiques.

Des concentrations sanguines excessives consécutives à de fortes doses ou à une insuffisance rénale peuvent déclencher une stéatose hépatique aiguë fatale, en particulier pendant la grossesse.

La minocycline entraîne fréquemment un dysfonctionnement vestibulaire, ce qui limite son utilisation. La prise de minocycline a été associée au développement de maladies auto-immunes telles que le lupus érythémateux disséminé et la péri-artérite noueuse, qui peuvent être réversibles. La minocycline peut également provoquer une réaction avec éosinophilie et des symptômes systémiques (drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), qui se caractérise par de la fièvre, une éruption cutanée, une lymphadénopathie, une hépatite, une lymphocytose atypique, une éosinophilie, et une thrombopénie.

Les tétracyclines peuvent aggraver l'hyperazotémie en cas d'insuffisance rénale.

Des pilules de tétracyclines périmées peuvent dégénérer et déclencher un syndrome de Fanconi si elles sont ingérées. Il faut informer les patients qu'il est nécessaire de se débarrasser des médicaments lorsqu'ils sont périmés.

Dosages

La doxycycline est principalement excrétée dans le tube digestif et ne nécessite pas de réduction des posologies en cas d'insuffisance rénale.

Les tétracyclines peuvent réduire l'efficacité des contraceptifs oraux et potentialiser les effets des anticoagulants oraux.

Ressources dans cet article