Componentes moleculares del sistema inmunitario

PorPeter J. Delves, PhD, University College London, London, UK
Revisado/Modificado feb 2024
Vista para pacientes

El sistema inmunitario tiene componentes celulares y moleculares que trabajan juntos para destruir a los antígenos (Ag). (Véase también Generalidades sobre el sistema inmunitario).

Reactantes de la fase aguda

Los reactantes de fase aguda son proteínas plasmáticas cuyas concentraciones cambian en respuesta a las concentraciones circulantes elevadas de interleucina (IL)-1 e IL-6 que acompañan a la infección o al daño tisular.

  • Los reactantes de fase aguda positivos aumentan drásticamente

  • Los reactantes de fase aguda negativos disminuyen

Los que más aumentan son:

  • Proteína C reactiva (CRP)

  • Amiloide sérico A

Otros reactantes de fase aguda incluyen:

  • Lectina de unión a manosa

  • Componente de suero amiloide P

  • Glucoproteína alfa-1-ácida

  • Fibrinógeno

La proteína C reactiva, la lectina de unión a manosa y el componente amiloide P sérico activan el complemento y actúan como opsoninas (sustancias que se unen a microorganismos que los hacen susceptibles a la fagocitosis). La amiloide A sérica y la glucoproteína ácida alfa-1 son proteínas de transporte, y el fibrinógeno es un factor de coagulación. Las concentraciones elevadas de proteína C reactiva son indicadores inespecíficos de infección o inflamación. El aumento de los niveles de fibrinógeno es la razón principal por la cual la velocidad de sedimentación globular (VSG) está elevada en la inflamación aguda.

Muchos reactantes de la fase aguda se sintetizan en el hígado. En conjunto, ayudan a limitar la lesión tisular, aumentan la resistencia del huésped frente a la infección y favorecen la reparación tisular y la resolución de la inflamación. La reacción de fase aguda también puede ser activada por citocinas liberadas por los adipocitos viscerales, lo que en parte puede explicar el vínculo entre la obesidad, la inflamación y la enfermedad cardiovascular.

Anticuerpos

Los anticuerpos (Ac) actúan como el receptor del antígeno (Ag) sobre la superficie de las células B y, en respuesta al Ag, son posteriormente secretados por las células plasmáticas. Los anticuerpos reconocen configuraciones específicas (epítopos, o determinantes antigénicos) sobre las superficies de antígenos (p. ej., proteínas, polisacáridos, ácidos nucleicos). Los anticuerpos y los antígenos se ajustan fuertemente debido a que sus formas y otras propiedades de superfcie (p. ej., carga) son complementarias. La misma molécula de anticuerpos puede reaccionar de forma cruzada con antígenos relacionados si sus epítopos son lo suficientemente similares al antígeno original.

Estructura del anticuerpo

Los anticuerpos consisten en 4 cadenas polipeptídicas (2 cadenas pesadas idénticas y 2 cadenas livianas idénticas) unidas por enlaces disulfuro que dan lugar a una configuración en Y (véase figura Receptor de célula B). Las cadenas pesadas y livianas se dividen en una región variable (V) y una región constante (C).

Receptor de célula B

El receptor de célula B consiste en una molécula de immunoglobulina anclada a la superficie de la membrana. CH = región constante de la cadena pesada; CL = región constante de la cadena liviana; Fab = fragmento de unión al antígeno; Fc = fragmento cristalizable; Ig = inmunoglobulina; L-kappa (κ) o lambda (λ) = 2 tipos de cadenas livianas; VH = región variable de la cadena pesada; VL = región variable de la cadena liviana.

Las regiones V se localizan en los extremos amino terminales de los brazos de la Y; se llaman variables porque los aminoácidos que contienen son distintos en diferentes anticuerpos. Dentro de las regiones V, las regiones hipervariables determinan la especificidad de la immunoglobulina (Ig). Ellas también funcionan como antígenos (determinantes idiotípicos), a los cuales pueden unirse ciertos anticuerpos naturales (antiidiotipo); esta unión puede contribuir a regular las respuestas del linfocito B.

La región C de las cadenas pesadas contiene una secuencia de aminoácidos relativamente constante (isotipo) que es diferente para cada clase de Ig. Una célula B puede cambiar el isotipo que produce y, por lo tanto, la clase de Ig que produce. Debido a que la Ig retiene la parte variable de la cadena pesada y la cadena liviana completa, retiene su especificidad antigénica.

El extremo amino terminal (variable) del anticuerpo se une al antígeno para formar un complejo anticuerpos-antígenos. La porción de unión al antígeno (Fab) de la Ig consta de una cadena ligera y una parte de una cadena pesada y contiene la región V de la molécula de Ig (es decir, las zonas que se combinan). El Fc contiene la mayor parte de la región C de las cadenas pesadas; Fc es responsable de la activación del complemento y se une a receptores del Fc situados en las células.

Clases de anticuerpos

Los anticuerpos se dividen en 5 clases:

  • IgM

  • IgG

  • IgA

  • IgD

  • IgE

Las clases se definen por su tipo de cadena pesada:

  • Mu (μ) para IgM

  • Gamma (γ) para IgG

  • Alfa (α) para IgA

  • Epsilon (ε) para IgE

  • Delta (δ) para IgD

También hay 2 tipos de cadenas ligeras:

  • Kappa (κ)

  • Lambda (λ)

Cada una de las clases de 5 Ig pueden llevar cadenas livianas kappa o lambda.

La IgM es el primer anticuerpo formado después de la exposición al nuevo antígeno. Tiene 5 moléculas en forma de Y (10 cadenas pesadas y 10 livianas), unidas por una sola cadena de unión (J). La IgM circula sobre todo en el espacio intravascular; forma complejos con el antígeno y lo algutina, y puede activar el complemento, con lo que facilita la fagocitosis. Las isohemaglutininas son predominantemente IgM. Las IgM monomérica actúa como receptor para el antígeno en los linfocitos B. Los pacientes con síndrome de hiper-IgM tienen un defecto en los genes implicados en el cambio de clase de anticuerpos (p. ej., los genes que codifican CD40, CD154 [también conocido como CD40L], AID [citidina desaminasa inducida por la activación], UNG [uracil-DNA-glicosilasa] o NEMO [modulador esencial del factor nuclear kappa B]); por lo tanto, las concentraciones de IgA, IgG e IgE son bajas o ausentes, y las concentraciones circulantes de IgM son a menudo altas.

La IgG es la Ig más abundante en el suero y está presente en los espacios intra y extravasculares. Cubre al antígeno para activar el complemento y facilitar la fagocitosis por parte de los neutrófilos y los macrófagos. La IgG es la principal Ig circulante producida tras la reexposición al antígeno (respuesta inmunitaria secundaria) y es el isotipo predominantemente contenido en las gamma-globulinas comerciales. IgG proteje contra bacterias, virus y toxinas. Es el único isotipo de Ig que cruza la placenta; por lo tanto, esta clase de anticuerpos es importante para proteger a los recién nacidos. Sin embargo, si los anticuerpos IgG patógenos (p. ej., anticuerpos anti-Rh0[D], anticuerpos anti-SSA [antígeno relacionado con el síndrome de Sjögren A] y estimuladores de los autoanticuerpos receptores de anti-hormona estimulante tiroidea), están presentes en la madre, potencialmente pueden causar una enfermedad significativa en el feto.

Existen 4 subclases de IgG: IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4. Se enumeran en orden descendente de concentración sérica. Las subclases de IgG difieren funcionalmente sobre todo por su capacidad de activar el complemento; la IgG1 y la IgG3 son las más eficientes, la IgG2 es menos eficiente y la IgG4 es ineficiente. La IgG1 y IgG3 son mediadores eficaces de la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos; la IgG4 y la IgG2 lo son menos. Las células generadoras de IgG4 aumentan en la enfermedad relacionada con IgG4.

La IgA aparece en las superficies mucosas, el suero y las secreciones (saliva; lágrimas; secreciones del aparato respiratorio, genitourinario y digestivo; calostro), donde proporciona una defensa antimicrobiana y antivírica temprana. La cadena J se une a la IgA en un dímero que forma la IgA secretora. La IgA secretora es sintetizada por las células plasmáticas en las regiones subepiteliales de las vías digestiva y respiratoria. La deficiencia selectiva de IgA es relativamente común, pero a menudo tiene poco impacto clínico porque no hay funcionalidad cruzada con otras clases de anticuerpos.

La IgD se coexpresa con la IgM en la superficie de los linfocitos B vírgenes. No está claro si estas 2 clases funcionan de manera diferente en la superficie de la célula B y, de ser así, hasta qué punto son diferentes. Los niveles séricos de IgD son muy bajos y no se ha descubierto una función específica de la IgD circulante, aunque hay cierta evidencia de un papel inmunorregulador en las respuestas Th2 (1) (véase tabla Funciones de las células T).

La IgE está presente en bajas concentraciones en el suero y en las secreciones de la mucosa respiratoria y digestiva. La IgE se une a receptores de afinidad fuerte que se expresan en gran cantidad en los mastocitos y los basófilos y en pequeña cantidad en otras células hematopoyéticas, como las células dendríticas. Si el antígeno se une a 2 moléculas de IgE unidas a la superficie del mastocito o del basófilo, las células se degranulan y libera mediadores químicos que causan una respuesta alérgica. Las concentraciones de IgE están elevadas en los trastornos atópicos (p. ej., asma alérgica o extrínseca, rinitis alérgica, dermatitis atópica) y las infecciones parasitarias.

Referencia de anticuerpos

  1. 1. Shan M, Carrillo J, Yeste A, et al. Secreted IgD Amplifies Humoral T Helper 2 Cell Responses by Binding Basophils via Galectin-9 and CD44. Immunity 2018;49(4):709-724.e8. doi:10.1016/j.immuni.2018.08.013

Citocinas

Las citocinas son polipéptidos secretados por las células inmunitarias y otros tipos celulares que interactúan con un antígeno específico, con moléculas asociadas a patógenos como la endotoxina, o con otras citocinas. Las principales categorías son

  • Quimiocinas

  • Factores estimulantes de colonias (CSFs)

  • Interferones (IFNs)

  • Interleucinas (ILs)

  • Factores del crecimiento transformantes (TGF)

  • Factores de necrosis tumoral (TNF)

Aunque la interacción con un antígeno específico desencadena la secreción de citocinas, las propias citocinas no son específicas del antígeno; de este modo, suponen un puente entre la inmunidad innata y la adquirida y en general influyen en la magnitud de la respuesta inflamatoria o inmunitaria. Actúan de forma secuencial, sinérgica o antagónica. Pueden actuar de manera autocrina o paracrina.

Las citocinas envian sus señales a través de receptores de superficie. Por ejemplo, el receptor para la IL-2 está compuesto por 3 cadenas: alfa (α), beta (β) y gamma (γ). La afinidad del receptor para la IL-2 es

  • Alta si se expresan las 3 cadenas

  • Intermedio si solo se expresan las cadenas beta y gamma

  • Baja si se expresa solo la cadena alfa

Las mutaciones o deleciones de la cadena gamma es la base para la inmunodeficiencia combinada grave ligada al X.

Quimiocinas

Las quimiocinas inducen la quimiotaxis y la migración de lecucitos. Hay una gran familia de quimiocinas con al menos 47 miembros, que comprenden 4 subgrupos (C, CC, CXC, CX3C), definidos por el número y el espaciamiento de los residuos de cisteína de sus terminales amino. Los receptores de quimiocinas (CCR5 o los linfocitos T de memoria, monocitos/macrófagos y células dendríticas; CXCR4 en linfocitos T) actúan como correceptores para la entrada del HIV a las células. Los antagonistas de CXCR4 pueden tener utilidad en terapias combinadas contra el adenocarcinoma ductal pancreático.

Factores estimulantes de colonias

Las células endoteliales y los fibroblastos producen factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF).

El efecto principal de G-CSF es

  • Estimulación del crecimiento de precursores de neutrófilos

Los usos clínicos del G-CSF incluyen

  • Reversión de neutropenia tras quimioterapia, radioterapia o ambas

El factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) es producido por las células endoteliales, los fibroblastos, los macrófagos, los mastocitos, y los linfocitos T helper (Th).

Los efectos principales del GM-CSF son

  • Estimulación del crecimiento de precursores de monocitos, neutrófilos, eosinófilos y basófilos

  • Activación de macrófagos

Los usos clínicos del GM-CSF incluyen

  • Reversión de neutropenia tras quimioterapia, radioterapia o ambas

El desarrollo de autoanticuerpos contra GM-CSF puede provocar proteinosis alveolar.

El factor estimulante de colonias de macrófagos (M-CSF) es producido por células endoteliales, células epiteliales y fibroblastos.

El efecto principal de M-CSF es

  • Estimulación del crecimiento de precursores de monocitos

Los usos clínicos del M-SCF incluyen

  • Potencial terapéutico para estimular la reparación tisular

Interferones (IFNs)

Los interferones son una familia de proteínas que tienen actividad antiviral y también actúan como inmunomoduladores. El exceso de actividad de interferón es una característica de los pacientes con lupus eritematoso sistémico (1).

Los leucocitos producen IFN-alfa.

Los efectos principales del IFN-alfa son

Los usos clínicos del IFN-alfa incluyen

Los fibroblastos producen IFN-beta.

Los efectos principales del IFN-beta son

  • Inhibición de la replicación viral

  • Aumento de la expresión del CMH de clase I

Los usos clínicos del IFN-beta incluyen

El IFN-gamma es producido por células natural killer (NK), células citotóxicas de tipo 1 (Tc1) y células T helper tipo 1 (Th1).

Los efectos principales del IFN-gamma son

  • Inhibición de la replicación viral

  • Aumento de clases I y II del CMH (Complejo Mayor de Histocompatibilidad) y de la expresión del receptor Fc

  • Activación de macrófagos y células NK

  • Antagonismo de diversas acciones de la IL-4

  • Inhibicion de la proliferación del linfocito Th2

Los usos clínicos del IFN-gamma incluyen

Interleucinas (ILs)

Las interleucinas (IL-1 a IL-38) son producidas colectivamente por una amplia variedad de células y tienen múltiples efectos sobre el desarrollo celular y la regulación de las respuestas inmunitarias. Las interleucinas que han sido particularmente bien caracterizadas e investigadas por su relevancia clínica incluyen:

La IL-1 (alfa y beta) es producida por linfocitos B, células dendríticas, endotelio, macrófagos, monocitos y células natural killer (NK).

Los efectos principales de la IL-1 son

  • Coestimulación de linfocitos T mediante la producción incrementada de citocinas (p. ej., IL-2 y su receptor)

  • Estimulación de la proliferación y la maduración de linfocitos B

  • Aumento de la citotoxicidad de las células NK

  • Inducción de la producción de IL-1, IL-6, IL-8, TNF, GM-CSF y prostaglandina E2 por parte de los macrófagos

  • Actividad proinflamatoria mediante la inducción de quimiocinas, molécula de adhesión intercelular 1 (ICAM-1) y molécula de adhesión de células vasculares 1 (VCAM-1) en el endotelio

  • Inducción de sueño, anorexia, liberación del factor tisular, reactantes de la fase aguda y resorción ósea por parte de los osteoclastos

  • Actividad pirógena endógena

La relevancia clínica de IL-1 incluye

La IL-2 es producida por linfocitos Th1.

Los efectos principales de la IL-2 son

  • Inducción de la proliferación de células T y B activadas

  • Potenciación de la citotoxicidad de las células NK y destrucción de las células tumorales y las bacterias por monocitos y macrófagos

La relevancia clínica de IL-2 incluye

  • Para la IL-2, tratamiento del carcinoma de células renales metastásico y del melanoma metastásico

  • El mAc anti-receptor IL-2 ayuda a prevenir el rechazo renal agudo

La IL-3 (también conocida como multi-CSF) está producida por las células T y los mastocitos

Los efectos principales de la IL-3 son

  • Estimulación del crecimiento y la diferenciación de precursores hematopoyéticos

  • Estimulación del crecimiento de los mastocitos

La relevancia clínica de IL-3 incluye

  • Focalización en la cadena alfa del receptor de IL-3 con anticuerpos monoclonales o células CAR-T (linfocitos T del receptor de antígeno quimérico, CAR por sus siglas en inglés), que puede ser beneficiosa en pacientes con ciertos trastornos, a menudo cánceres hematógenos como la leucemia mieloide aguda refractaria recidivante

La IL-4 es producida por mastocitos, células NK, células T natural killer (NK), células T gamma-delta, células Tc2 y células Th2.

Los efectos principales de la IL-4 son

  • Inducción de células Th2

  • Estimulación de la proliferación de linfocitos B y T y de mastocitos, activados

  • Regulación positiva de las moléculas del CMH de clase II en las células B y en los macrófagos y el CD23 en las células B

  • Regulación negativa de la producción de IL-12, con inhibición resultante de la diferenciación celular de Th1

  • Aumento de la fagocitocis de los macrófagos

  • Inducción del cambio de IgG1 e IgE

La relevancia clínica de IL-4 incluye

  • Participación de IL-4 (con IL-13) en la producción de IgE en la alergia atópica

  • El mAc anti-receptor de IL-4 se usa para el tratamiento de pacientes con dermatitis atópica de moderada a grave

La IL-5 es producida por mastocitos y células Th2.

Los efectos principales de la IL-5 son

  • Inducción de la proliferación de eosinófilos y linfocitos B activados

  • Inducción del cambio a IgA

La relevancia clínica de IL-5 incluye

La IL-6 es producida por células dendríticas, fibroblastos, macrófagos, monocitos, células Th2.

Los efectos principales de la IL-6 son

  • Inducción de la diferenciación de células B en células plasmáticas y diferenciación de células madre mieloides

  • Inducción de reactantes de la fase aguda

  • Aumento de la proliferación de células T

  • Inducción de la diferenciación de células TC

  • Actividad pirógena

La relevancia clínica de la IL-6 incluye

La IL-7 es producida por la médula ósea y células estromales del timo.

Los efectos principales de Il-7 son

  • Inducción de la diferenciación de células madre linfoides a precursores de linfocitos B y T

  • Activación de los linfocitos T maduros

La relevancia clínica de IL-7 incluye

  • Posible inmunoestimulación para el tratamiento de infecciones virales, cáncer y sepsis en pacientes linfopénicos

La IL-8 (una quimiocina) es producida por células endoteliales, macrófagos y monocitos.

El efecto principal de la IL-8 es

  • Mediación de la quimiotaxis y la activación de neutrófilos

La relevancia clínica de la IL-8 incluye

  • Para los antagonistas de IL-8, potencial para el tratamiento de trastornos inflamatorios crónicos

La IL-9 es producida por células Th.

Los efectos principales de IL-9 son

  • Inducción de la proliferación de timocitos

  • Potenciación del crecimiento de los mastocitos

  • Acción sinérgica con la IL-4 para inducir el cambio a IgG1 e IgE

Los ensayos clínicos del mAc anti-IL-9 en el asma en general no pudieron demostrar la eficacia (2).

La IL-10 es producida por linfocitos B, macrófagos, monocitos, linfocitos Tc, linfocitos Th2 y linfocitos T reguladores.

Los efectos principales de la IL-10 son

  • Inhibición de la secreción de IL-2 por parte de los linfocitos Th1

  • Regulación negativa de la producción de moléculas del CMH de clase II y citocinas (p. ej., IL-12) por parte de monocitos, macrófagos y células dendríticas y, por lo tanto, inhibición de la diferenciación de linfocitos Th1

  • Inhibicion de la proliferación del linfocito T

  • Incremento de la diferenciación de linfocitos B

La relevancia clínica de la IL-10 incluye

  • Posible supresión de la respuesta inmunitaria patogénica en la alergia y enfermedades autoinmunitarias

La IL-11 es producida por las células estromales de la médula ósea.

Los efectos principales de la IL-11 son

  • Promoción de la diferenciación de linfocitos pro-B y de megacariocitos

  • Inducción de reactantes de la fase aguda

La relevancia clínica de IL-11 incluye

La IL-12 es producida por linfocitos B, células dendríticas, macrófagos y monocitos.

Los efectos principales de la IL-12 son

  • Un rol fundamental para la diferenciación del linfocito Th1

  • Inducción de la proliferación de linfocitos Th1, linfocitos T CD8, linfocitos T gamma-delta y células NK y su producción de IFN-gamma

  • Potenciación de la citotoxicidad de las células NK y los linfocitos T CD8

La relevancia clínica de IL-12 incluye

La IL-13 es producida por mastocitos y células Th2.

Los efectos principales de la IL-13 son

  • Inhibición de la activación y la secreción de citocinas por macrófagos

  • Coactivación de la proliferación de linfocitos B

  • Regulación positiva de las moléculas del CMH de clase II y de los CD23 en los linfocitos B y monocitos

  • Inducción del cambio de IgG1 e IgE

  • Inducción de la molécula de adhesión celular vascular 1 (VCAM-1) en el endotelio

La relevancia clínica de IL-13 incluye

  • Participación de IL-13 (con la IL-4) en la producción de IgE en la alergia atópica

La IL-15 es producida por linfocitos B, células dendríticas, macrófagos, monocitos, células NK y linfocitos T.

Los efectos principales de la IL-15 son

  • Inducción de la proliferación de linfocitos T, NK y B activados

  • Inducción de la producción de citocinas y la citotoxicidad de las células NK y los linfocitos T CD8

  • Actividad quimiotáctica para linfocitos T

  • Estimulación del crecimiento del epitelio intestinal

La relevancia clínica de la IL-15 incluye

  • Potencial como agente inmunoestimulador en el tratamiento del cáncer

La IL-16 es producida por células T helper y células T citotóxicas.

Los efectos principales de la IL-16 son

  • Actividad quimiotáctica para linfocitos T CD4, monocitos y eosinófilos

  • Inducción de moléculas de MHC clase II

La relevancia clínica de IL-16 incluye

  • Potencial para promover la reconstitución de células T CD4 en pacientes con infección por HIV

  • Los antagonistas de IL-16 pueden tener utilidad en condiciones alérgicas y autoinmunitarias

IL-17 (A y F) es producida por células Th17, células T gamma-delta, células T NK y macrófagos.

Los efectos principales de la IL-17 son

  • Acción proinflamatoria

  • Estimulación de la producción de citocinas (p. ej., TNF, IL-1 beta, IL-6, IL-8, G-CSF)

La relevancia clínica de IL-17 incluye

La IL-18 es producida por monocitos, macrófagos y células dendríticas.

Los efectos principales de la IL-18 son

  • Inducción de la producción de IFN-gamma por parte de los linfocitos T

  • Aumento de la citotoxicidad de las células NK

La IL-18 se investiga como un agente inmunoterápico en el cáncer, pero no se ha establecido su eficacia.

La IL-20 es producida por monocitos, macrófagos y células dendríticas.

Los efectos principales de la IL-20 son

  • Acción proinflamatoria

  • Estimulación de la proliferación de queratinocitos

La relevancia clínica de IL-20 incluye

  • El receptor para IL-20 se expresa en exceso en los queratinocitos en pacientes con psoriasis

La IL-21 es producido por células NKT y Th.

Los efectos principales de la IL-21 son

  • Estimulación de la proliferación de linfocitos B después del entrecruzamiento de CD40

  • Estimulación de células NK

  • Coestimulación de células T

  • Estimulación de la proliferación de células precursoras de la médula ósea

La relevancia clínica de IL-21 incluye

  • En ensayos clínicos, estimulación de células T citotóxicas y células NK en el cáncer

  • Para los antagonistas de la IL-21, potencial en el tratamiento de trastornos autoinmunitarios

IL-22 es producida por células NK, Th17 y T gamma-delta.

Los efectos principales de la IL-22 son

  • Actividad proinflamatoria

  • Inducción de la síntesis de reactantes de la fase aguda

La relevancia clínica de IL-22 incluye

  • Para los antagonistas de la IL-22, potencial en el tratamiento de trastornos autoinmunitarios

La IL-23 es producida por células dendríticas y macrófagos.

El efecto principal de IL-23 es

  • Inducción de la proliferación de células Th

La relevancia clínica de IL-23 incluye

La IL-24 es producida por linfocitos B, macrófagos, monocitos y linfocitos T.

Los efectos principales de la IL-24 son

  • Supresión del crecimiento de células tumorales

  • Inducción de la apoptosis en células tumorales

La relevancia clínica de la IL-24 incluye

  • Potencial en el tratamiento del cáncer

La IL-25 (también llamada IL-17E) está producida por células T, macrófagos, células dendríticas, mastocitos, eosinófilos y epitelio.

El efecto principal de IL-25 es

  • Estimulación de células Th2

La relevancia clínica de IL-25 incluye

La IL-27 es producida por células dendríticas, monocitos y macrófagos.

El efecto principal de IL-27 es

  • Inducción de los linfocitos Th1

La relevancia clínica de la IL-27 incluye

  • Potencial en el tratamiento del cáncer

La IL-31 es producida por linfocitos Th2.

El principal efecto de IL-31 es

  • Actividad proinflamatoria

La relevancia clínica de IL-31 incluye

La IL-32 es producida por células NK y células T.

Los efectos principales de la IL-32 son

  • Actividad proinflamatoria

  • Participación en la apoptosis del linfocito T inducida por activación

La relevancia clínica de la IL-32 incluye

  • Potencial en el tratamiento de trastornos autoinmunitarios

La IL-33 es producida por células endoteliales, células estromales y células dendríticas.

Los efectos principales de la IL-33 son

  • Inducción de citocinas Th2

  • Promoción de la eosinofilia

La relevancia clínica de IL-33 incluye

  • Para los antagonistas de la IL-33, potencial en el tratamiento del asma

La IL-34 está producida por queratinocitos y neuronas.

Los efectos principales de la IL-34 son

  • Sostener el crecimiento celular y la supervivencia de los monocitos

  • Estimulación de la diferenciación de monocitos en macrófagos

La relevancia clínica de IL-34 incluye

La IL-35 es producida por linfocitos T reguladores, macrófagos y células dendríticas.

El principal efecto de IL-35 es

  • Supresión de la inflamación, p. ej., mediante la inducción de células T y B reguladoras y la inhibición Th17 células

La relevancia clínica de la IL-35 incluye

  • Potencial para suprimir las respuestas inmunitarias patogénicas en la alergia y enfermedades autoinmunitarias

La IL-36 está producida por el epitelio, los monocitos, los macrófagos, las células dendríticas y las células T.

El efecto principal de IL-36 es

  • Actividad proinflamatoria

La relevancia clínica de IL-36 incluye

  • Promueve la inflamación en la psoriasis

La IL-37 es producida por macrófagos y tejido inflamatorio.

Los efectos principales de la IL-37 son

  • Antiinflamatorios

  • Posible antagonista del receptor de IL-18

La relevancia clínica de IL-37 incluye

  • Potencial para bloquear la inflamación

Factores del crecimiento transformante (TGF)

Hay formas alfa y beta de TGF con 3 subtipos de TGF-beta.

El TGF-alfa es producido por células epiteliales, monocitos, macrófagos, células encefálicas y queratinocitos.

Los efectos principales del TGF-alfa son

  • Estimulación de la proliferación y la diferenciación de linfocitos

  • Regulación de la producción de moco

  • Inhibición de la secreción de ácido gástrico

La relevancia clínica de TGF-alfa incluye

  • Los antagonistas del TGF-alfa alivian los síntomas en la enfermedad de Menetrier

El TGF-beta es producido por linfocitos B, macrófagos, mastocitos y linfocitos Th3.

Los efectos principales de la familia de TGF-beta son

  • Actividad proinflamatoria (p. ej., mediante la quimioatracción de monocitos y macrófagos) pero también actividad antiinflamatoria (p. ej., Inhibiendo la proliferación de linfocitos)

  • Inducción del cambio a IgA

  • Promoción de la reparación tisular y la fibrosis

La relevancia clínica de TGF-beta incluye

  • En la actualidad se realizan ensayos clínicos para evaluar los antagonistas (p. ej., oligonucleótidos antisentido) en el cáncer (5).

Factores de necrosis tumoral (TNF)

El TNF-alfa (caquetina) es producido por linfocitos B, células dendríticas, macrófagos, mastocitos, monocitos, células NK y linfocitos Th.

Los efectos principales del TNF-alfa incluyen

  • Caquexia

  • Inducción de la secreción de diversas citocinas (p. ej., IL-1 [interleucina-1, por sus siglas en inglés], GM-CSF [factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos, por sus siglas en inglés], IFN-gamma [interferón gamma, por sus siglas en inglés]) que estimulan la inflamación

  • Inducción de la selectina E en el endotelio

  • Activación de macrófagos

  • Actividad antiviral

  • Citotoxicidad para las células tumorales

La relevancia clínica de TNF-alfa incluye

El TNF-beta (linfotoxina) es producido por células TC y Th1.

Los efectos principales del TNF-beta incluyen

  • Citotoxicidad para las células tumorales

  • Actividad antiviral

  • Aumento de la fagocitocis por parte de neutrófilos y macrófagos

  • Compromiso en el desarrollo del órgano linfoide

La relevancia clínica de TNF-beta incluye

  • Los antagonistas del TNF-beta tienen efectos similares a los antagonistas del TNF-alfa bien establecidos, pero no han demostrado ser superiores

Referencias de citocinas

  1. 1. Tanaka Y, Kusuda M, Yamaguchi Y. Interferons and systemic lupus erythematosus: Pathogenesis, clinical features, and treatments in interferon-driven disease. Mod Rheumatol 2023;33(5):857-867. doi:10.1093/mr/roac140

  2. 2. Oh CK, Leigh R, McLaurin KK, Kim K, Hultquist M, Molfino NA. A randomized, controlled trial to evaluate the effect of an anti-interleukin-9 monoclonal antibody in adults with uncontrolled asthma. Respir Res 2013;14(1):93. Publicado el 19 de septiembre de 2013. doi:10.1186/1465-9921-14-93

  3. 3. Liu Y, Shao Z, Shangguan G, Bie Q, Zhang B. Biological Properties and the Role of IL-25 in Disease Pathogenesis. J Immunol Res 2018;2018:6519465. Publicado el 23 de septiembre de 2018. doi:10.1155/2018/6519465

  4. 4. Zhou RP, Wu XS, Xie YY, et al. Functions of interleukin-34 and its emerging association with rheumatoid arthritis. Immunology 2016;149(4):362-373. doi:10.1111/imm.12660

  5. 5. Lee HJ. Recent Advances in the Development of TGF-β Signaling Inhibitors for Anticancer Therapy. J Cancer Prev 2020;25(4):213-222. doi:10.15430/JCP.2020.25.4.213

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