Neutropénie

La neutropénie causée par des défauts intrinsèques des cellules myéloïdes ou de leurs précurseurs est rare, mais lorsqu'elle est présente, les causes les plus fréquentes comprennent

La neutropénie chronique bénigne est un type de neutropénie idiopathique chronique dans lequel le reste du système immunitaire apparaît intact; même lorsque le nombre de neutrophiles < 200/mcL (< 0,2 × 10⁹/L), il est rare qu'une infection grave se développe, sans doute parce que les neutrophiles sont parfois produits en quantités suffisantes en réponse à l'infection. Elle est plus fréquente chez les femmes.

La neutropénie sévère congénitale (syndrome de Kostmann) est un groupe hétérogène d'affections rares qui se caractérise par un arrêt de la maturation myéloïde médullaire au stade du promyélocyte entraînant un chiffre absolu de neutrophiles < 200/mcL et des infections sérieuses débutant dans l'enfance. La neutropénie sévère congénitale (syndrome de Kostmann) peut être autosomique dominante ou récessive, liée à l'X, ou sporadique. Plusieurs anomalies génétiques responsables de la neutropénie sévère congénitale (syndrome de Kostmann) ont été identifiées, notamment des mutations affectant l'élastase des neutrophiles (ELANE/ELA2), HAX1, GFI1 et le récepteur du G-CSF (granulocyte colony-stimulating factor) (CSF3R). La plupart des patients qui ont une neutropénie sévère congénitale (syndrome de Kostmann) répondront à un traitement chronique par facteur de croissance, mais une transplantation de cellules souches hématopoïétiques Transplantation de cellules-souches hématopoïétiques La greffe de cellules souches hématopoïétiques est une technique en pleine évolution qui offre des perspectives de guérison aux hémopathies malignes ( leucémies, lymphomes, myélomes) et à d'autres... en apprendre davantage pourra être envisagée chez les patients moins répondeurs. Les patients qui ont une neutropénie sévère congénitale (syndrome de Kostmann) ont un risque accru de myélodysplasie Syndrome myélodysplasique Les syndromes myélodysplasiques sont un groupe de troubles clonaux des cellules souches hématopoïétiques caractérisé par la présence de cytopénies périphériques, de signes de dysplasie des progéniteurs... en apprendre davantage ou de leucémie myéloïde aiguë Leucémie myéloïde aiguë (LMA) Dans la leucémie myéloïde aiguë, la transformation maligne et la prolifération incontrôlée d'une cellule progénitrice hématopoïétique conduit à l'infiltration de la moelle normale par des cellules... en apprendre davantage .

La neutropénie cyclique est un trouble rare congénital de la granulocytopoïèse, habituellement transmis de façon autosomique dominante et habituellement causé par une mutation du gène de l'élastase neutrophile (ELANE/ELA2), ce qui entraîne une apoptose anormale. Elle est caractérisée par des oscillations régulières et périodiques du nombre des neutrophiles périphériques. La période moyenne des oscillations est de 21 ± 3 jours. Le cycle des autres cellules sanguines est également évident dans la plupart des cas.

La neutropénie ethnique bénigne existe dans certains groupes ethniques (p. ex., certains sujets d'origine africaine, moyen-orientale et juive). Ils ont normalement un nombre plus bas de neutrophiles mais n'ont pas de risque accru d'infection. Dans certains cas, cette caractéristique a été liée à l'antigène Duffy des GR; certains experts pensent que la neutropénie dans ces populations est liée à la protection contre paludisme Paludisme Le paludisme est une infection à Plasmodium spp. La symptomatologie comprend une fièvre (qui peut être périodique), des frissons, des sueurs, une diarrhée, des douleurs abdominales, une... en apprendre davantage .

La neutropénie peut également résulter d'une insuffisance médullaire due à de rares maladies congénitales (p. ex., syndrome d'hypoplasie cartilage-cheveux, syndrome de Chédiak-Higashi Syndrome de Chédiak-Higashi Le syndrome de Chédiak-Higashi, un rare trouble d'immunodéficience autosomal récessif, est caractérisé par une altération de la lyse des bactéries phagocytées, induisant des infections respiratoires... en apprendre davantage , dyskératose congénitale, maladies de surcharge glycogénique [glycogénose] de type IB, syndrome de Schwachman-Diamond, verrues, hypogammaglobulinémie, infections, syndrome myélokathéxique [WHIM]). La neutropénie est également une caractéristique des myélodysplasies Syndrome myélodysplasique Les syndromes myélodysplasiques sont un groupe de troubles clonaux des cellules souches hématopoïétiques caractérisé par la présence de cytopénies périphériques, de signes de dysplasie des progéniteurs... en apprendre davantage où une mégaloblastose médullaire peut se voir et de l' aplasie médullaire Aplasie médullaire L'aplasie médullaire est un trouble des cellules souches hématopoïétiques qui entraîne une perte des précurseurs des cellules sanguines, une hypoplasie ou une aplasie de la moelle osseuse et... en apprendre davantage . Elle peut être observée en cas de dysglobulinémie et d' hémoglobinémie paroxystique nocturne Hémoglobinurie paroxystique nocturne L'hémoglobinurie paroxystique nocturne est une affection acquise rare caractérisée par une hémolyse intravasculaire et une hémoglobinurie. Une leucopénie, une thrombopénie, une thrombose artérielle... en apprendre davantage .

Une neutropénie secondaire peut résulter de l'utilisation de certains médicaments, d'une infiltration médullaire, de certaines infections ou de réactions immunologiques.

Les causes les plus fréquentes sont

La neutropénie induite par les médicaments est l'une des causes les plus fréquentes de neutropénie. Elle peut être la conséquence d'une diminution de la production des neutrophiles par des mécanismes toxiques, idiosyncrasiques ou d'hypersensibilité ou d'une augmentation de la destruction des neutrophiles par des mécanismes immunologiques. Seul le mécanisme toxique (p. ex., avec les phénothiazines) est cause d'une neutropénie dose-dépendante.

Une neutropénie sévère dose-dépendante se produit de façon prévisible après un traitement cytotoxique anticancéreux ou après radiothérapie, du fait de la suppression de la production médullaire.

Les réactions idiosyncrasiques sont imprévisibles et surviennent avec de nombreux médicaments, y compris des préparations issues de médecines alternatives, et des toxines.

Les réactions d'hypersensibilité Hypersensibilité médicamenteuse L'hypersensibilité médicamenteuse est une réaction à médiation immunitaire à un médicament. Les symptômes sont de sévérité variable et peuvent se manifester par une éruption cutanée, une anaphylaxie... en apprendre davantage sont rares et impliquent parfois des antiépileptiques (p. ex., phénylhydantoïne, phénobarbital, méthimazole ou propylthio-uracile). Ces réactions peuvent durer quelques jours, quelques mois ou quelques années. Souvent, une hépatite Revue générale de l'hépatite virale aiguë L'hépatite virale aiguë est une inflammation diffuse du foie engendrée par des virus hépatotropes spécifiques qui ont des caractéristiques épidémiologiques et des modes de transmission divers... en apprendre davantage , une atteinte rénale, une pneumopathie ou une aplasie médullaire Aplasie médullaire L'aplasie médullaire est un trouble des cellules souches hématopoïétiques qui entraîne une perte des précurseurs des cellules sanguines, une hypoplasie ou une aplasie de la moelle osseuse et... en apprendre davantage accompagnent une neutropénie induite par hypersensibilité.

La neutropénie médicamenteuse immunologique, dans laquelle le médicament agirait alors en tant qu'haptène stimulant la production d'anticorps, persiste en général durant environ 1 semaine après l'arrêt du médicament. Elle peut résulter de l'aminopyrine, de la clozapine, du propylthio-uracile et d'autres médicaments antithyroïdiens, de la pénicilline ou d'autres antibiotiques.

Une neutropénie à une production médullaire inefficace peut être observée en cas d' anémie mégaloblastique Anémies mégaloblastiques macrocytaires Les anémies mégaloblastiques résultent le plus souvent de carences en vitamine B12 et en folate. Une hématopoïèse inefficace concerne toutes les lignées cellulaires, mais en particulier les... en apprendre davantage secondaire à une carence en vitamine B12 ou en folates. Généralement, une anémie macrocytaire est observée, parfois associée à une discrète thrombopénie. Une production inefficace peut également accompagner les troubles myélodysplasiques Syndrome myélodysplasique Les syndromes myélodysplasiques sont un groupe de troubles clonaux des cellules souches hématopoïétiques caractérisé par la présence de cytopénies périphériques, de signes de dysplasie des progéniteurs... en apprendre davantage et la leucémie myéloïde aiguë Leucémie myéloïde aiguë (LMA) Dans la leucémie myéloïde aiguë, la transformation maligne et la prolifération incontrôlée d'une cellule progénitrice hématopoïétique conduit à l'infiltration de la moelle normale par des cellules... en apprendre davantage .

Une infiltration de la moelle osseuse par une leucémie Revue générale des leucémies La leucémie est une affection maligne impliquant la production excessive de leucocytes immatures ou anormaux, qui finit par supprimer la production de cellules sanguines normales et entraîne... en apprendre davantage , un myélome Myélome multiple Le myélome multiple est caractérisé par une prolifération médullaire plasmocytaire qui synthétise une Ig monoclonale et qui infiltre et détruit le tissu osseux adjacent. Les manifestations fréquentes... en apprendre davantage , un lymphome Revue générale des lymphomes Les lymphomes représentent un groupe hétérogène de tumeurs affectant les systèmes réticulo-endothélial et lymphoïde. Les principaux types sont Lymphome d'Hodgkin Lymphome non hodgkinien Voir... en apprendre davantage ou les métastases d'une tumeur solide (p. ex., cancer du sein Cancer du sein Les cancers du sein sont le plus souvent des tumeurs épithéliales impliquant les canaux ou les lobules. La plupart des patientes présentent initialement une tuméfaction asymptomatique découverte... en apprendre davantage , cancer de la prostate Cancer de la prostate Le cancer de la prostate est habituellement un adénocarcinome. Les symptômes sont généralement absents jusqu'à ce que la croissance de la tumeur provoque une hématurie et/ou une obstruction... en apprendre davantage ) peut altérer la production des neutrophiles. La myélofibrose induite par la tumeur peut ultérieurement accentuer la neutropénie. Une myélofibrose peut également être due à une infection granulomateuse, à une maladie de Gaucher, à la radiothérapie.

L' hypersplénisme Splénomégalie La splénomégalie est une augmentation anormale du volume de la rate. (Voir aussi Revue générale de la rate.) La splénomégalie est presque toujours secondaire à d'autres troubles. Les causes... en apprendre davantage , quelle qu'en soit sa cause, peut entraîner une neutropénie modérée, une thrombopénie, une anémie.

Des infections peuvent entraîner une neutropénie par altération de la production des neutrophiles ou par induction d'une destruction selon un mécanisme immunologique ou un renouvellement rapide des neutrophiles. La sepsis Sepsis et choc septique Le sepsis est un syndrome clinique de dysfonctionnement des organes potentiellement mortel provoqué par un dérèglement de la réponse à l'infection. Dans le choc septique, il existe une réduction... en apprendre davantage est une cause particulièrement grave. La neutropénie se manifestant avec les infections virales banales de l'enfance se développe pendant les 1 à 2 premiers jours de la maladie et peut persister pendant 3 à 8 jours. Une neutropénie transitoire peut également résulter d'une redistribution des neutrophiles, induite par un virus ou une endotoxine, à partir du pool circulant jusqu'au pool marginal. L'alcool peut favoriser une neutropénie, en inhibant la réaction neutrophile chimiotactique médullaire lors de certaines infections (p. ex., pneumonie à pneumocoque).

Les déficits immunitaires peuvent causer une neutropénie. Une neutropénie iso-immune néonatale peut survenir en cas d'incompatibilité des antigènes neutrophiles entre ceux du fœtus et ceux de la mère, associée au transfert transplacentaire d'anticorps IgG contre les neutrophiles du nouveau-né (le plus souvent contre les antigènes HNA-1). La neutropénie auto-immune peut survenir à tout âge et peut être en cause dans de nombreux cas de neutropénie chronique idiopathique. Les tests d'anticorps antineutrophiles (immunofluorescence, agglutination ou cytométrie en flux) ne sont pas toujours disponibles ou fiables.

Une neutropénie secondaire chronique accompagne souvent l' infection par le VIH Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) L'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) est due à 1 de 2 rétrovirus similaires (VIH-1 et VIH-2) qui détruisent les lymphocytes CD4+ et perturbent le fonctionnement de l'immunité... en apprendre davantage du fait d'un déficit de production des neutrophiles et d'une destruction accélérée des neutrophiles par des Ac. Les neutropénies auto-immunes peuvent être aiguës, chroniques ou intermittentes. Elles peuvent être dues à des anticorps dirigés contre les neutrophiles circulants ou contre leurs précurseurs. Elles peuvent également être dues à des cytokines (p. ex., l'interféron gamma, le facteur de nécrose des tumeurs) qui peuvent provoquer l'apoptose des neutrophiles. La plupart des patients atteints de neutropénie auto-immune ont une maladie auto-immune sous-jacente ou un syndrome lymphoprolifératif (p. ex., gros lymphocytes granuleux [syndrome LGL [une maladie clonale faite de grands lymphocytes granulaires], lupus érythémateux disséminé Lupus érythémateux disséminé Le lupus érythémateux disséminé est une maladie chronique, multisystémique, inflammatoire, d'étiologie auto-immune, survenant surtout chez la femme jeune. Les manifestations les plus fréquentes... en apprendre davantage , syndrome de Felty).

La priorité des priorités est de déterminer si une infection est présente. Parce que l'infection peut être discrète, l'examen clinique évalue systématiquement les sites d'infection les plus fréquemment en cause: les muqueuses notamment digestives (gencives, pharynx, anus); les poumons; l'abdomen; le tractus urinaire; la peau et les ongles; les sites de ponctions veineuses; et les cathéters intravasculaires.

Si la neutropénie est aiguë ou sévère, les analyses biologiques doivent être effectuées rapidement.

Les cultures sont la base du bilan diagnostique. Au moins, 2 séries d'hémocultures bactériennes et fongiques sont prélevées chez tous les patients fébriles; en cas de cathéter IV à demeure, les cultures sont prélevées sur le cathéter et au niveau d'une veine périphérique séparée. Un écoulement persistant ou chronique est également mis en culture à la recherche de bactéries, de champignons ou de mycobactéries atypiques. Les ulcères des muqueuses sont tamponnés et cultivés à la recherche de virus de l'herpès de du Candida. Les lésions cutanées sont ponctionnées ou biopsiées pour une analyse cytologique et une mise en culture. Un ECBU est systématiquement réalisé. En cas de diarrhée, des analyses de selles à la recherche d'entérobactéries et de toxine de Clostridioides (précédemment Clostridium) difficile ont réalisées. Les cultures d'expectorations sont effectuées pour évaluer les infections pulmonaires.

Des examens d'imageries peuvent être utiles. Une rx thorax est systématique. Une TDM thoracique peut également être nécessaire chez les patients immunodéprimés. Une TDM des sinus peut être utile en présence d'une symptomatologie de sinusite (p. ex., céphalées positionnelles, douleurs dentaires ou maxillaires, œdème facial, rhinorrhée). Une TDM de l'abdomen est habituellement réalisée si des symptômes (p. ex., douleur) ou les antécédents (p. ex., chirurgie récente) orientent vers une infection intra-abdominale.

Puis, on détermine le mécanisme et la cause de la neutropénie. L'histoire traite des antécédents familiaux, de la présence d'autres troubles, de tous les médicaments, d'autres préparations et de l'exposition ou de l'ingestion de toxines.

L'examen clinique recherche la présence d'une splénomégalie Splénomégalie La splénomégalie est une augmentation anormale du volume de la rate. (Voir aussi Revue générale de la rate.) La splénomégalie est presque toujours secondaire à d'autres troubles. Les causes... en apprendre davantage et de signes en faveur d'une maladie sous-jacente (p. ex., arthrite, adénopathie).

Si aucune cause évidente n'est identifiée (p. ex., chimiothérapie), l'examen le plus important est

Le myélogramme détermine si la neutropénie est liée à une diminution de la production médullaire ou si elle est secondaire à une destruction accrue des cellules (déterminée par une production normale ou augmentée de cellules myéloïdes). L'examen de la moelle osseuse peut également spécifier la cause de la neutropénie (p. ex., aplasie médullaire Aplasie médullaire L'aplasie médullaire est un trouble des cellules souches hématopoïétiques qui entraîne une perte des précurseurs des cellules sanguines, une hypoplasie ou une aplasie de la moelle osseuse et... en apprendre davantage , myélofibrose Myélofibrose primitive La myélofibrose primitive est une syndrome myéloprolifératif chronique, caractérisé par une fibrose médullaire, une splénomégalie et une anémie avec des érythroblastes circulants et des globules... en apprendre davantage , trouble myélodysplasique Syndrome myélodysplasique Les syndromes myélodysplasiques sont un groupe de troubles clonaux des cellules souches hématopoïétiques caractérisé par la présence de cytopénies périphériques, de signes de dysplasie des progéniteurs... en apprendre davantage , leucémie Revue générale des leucémies La leucémie est une affection maligne impliquant la production excessive de leucocytes immatures ou anormaux, qui finit par supprimer la production de cellules sanguines normales et entraîne... en apprendre davantage ). Des examens additionnels (p. ex., examen cytogénétique; colorations spéciales et examen par cytométrie de flux à la recherche d'une leucémie, d'une autre pathologie maligne ou d'une infection) sont effectués.

D'autres tests, tels que la cytométrie de flux et le réarrangement du gène du récepteur des cellules T pour le syndrome des gros lymphocytes granuleux [syndrome LGL [une maladie clonale faite de grands lymphocytes granulaires], peuvent être nécessaires pour déterminer la cause de la neutropénie, en fonction des diagnostics suspectés. Chez le patient à risque de carence nutritionnelle, le dosage des taux de cuivre Carence en cuivre acquise Le cuivre est un des composants de nombreuses protéines de l'organisme; la quasi-totalité du cuivre de l'organisme est fixée à des protéines. Les déficits en cuivre peuvent être acquis ou héréditaires... en apprendre davantage , de folate Déficit en folates La carence en acide folique est fréquente. Elle peut être due à des apports inadéquats, à une malabsorption ou à l'utilisation de divers médicaments. La carence entraîne une anémie mégaloblastique... en apprendre davantage et de vitamine B12 Carence en vitamine B12 La carence alimentaire en vitamine B12 est habituellement due à une absorption insuffisante, mais une carence peut se développer chez les végétariens qui ne prennent pas de compléments vitaminiques... en apprendre davantage doit être effectué. La présence d'anticorps antineutrophiles est recherchée si une neutropénie immunologique est suspectée. Le diagnostic différentiel entre une neutropénie due à certains antibiotiques et une neutropénie due à une infection peut être difficile à faire. Le nombre de globules blancs juste avant le début du traitement antibiotique reflète habituellement les modifications de la NFS induites par l'infection.

Les patients qui ont eu une neutropénie chronique depuis la petite enfance et des antécédents de fièvres récurrentes et de gingivite chronique doivent subir une numération différentielle des globules blancs effectuée 3 fois/semaine pendant 6 semaines, de sorte que la périodicité évocatrice d'une neutropénie cyclique puisse être évaluée. Le nombre de plaquettes et de réticulocytes est obtenu simultanément. Dans la neutropénie cyclique, les éosinophiles, les réticulocytes et les plaquettes oscillent fréquemment de manière cyclique et parallèlement avec les neutrophiles, tandis que les monocytes et les lymphocytes peuvent évoluer de façon cyclique en dehors de ces phases.

Tests génétiques moléculaires pour ELANE et d'autres gènes sont appropriés lorsque des causes congénitales sont évoquées.

Une suspicion d'infection doit être toujours traitée immédiatement. En cas de fièvre ou d'hypotension, une infection grave est suspectée et une antibiothérapie empirique à large spectre à forte dose IV est administrée. Le choix de l'antibiothérapie repose sur la fréquence des germes et leur sensibilité aux antibiotiques habituellement observés dans l'établissement de soins et sur la toxicité potentielle de ce traitement. Par crainte d'induction de résistances, la vancomycine n'est utilisée que si des microrganismes Gram positifs résistants à d'autres agents sont suspectés.

Les cathéters vasculaires à demeure peuvent habituellement être laissés en place, même si on suspecte ou documente une bactériémie, mais leur retrait est conseillé en cas d'infection à S. aureus ou Bacillus, Corynebacterium, Candida ou un autre champignon ou si les hémocultures restent positives, malgré une antibiothérapie adaptée. Les infections provoquées par des staphylocoques coagulase négatif sont en général traitées avec succès par les antibiotiques seuls. Une sonde urinaire à demeure peut également prédisposer à des infections chez les patients neutropéniques. Le changement ou l'ablation du cathéter doit être envisagé en cas de persistance de l'infection urinaire.

Si les cultures sont positives, l'antibiothérapie est alors adaptée aux résultats de l'antibiogramme. Si un patient voit sa fièvre céder dans les 72 heures, les antibiotiques sont alors poursuivis pendant au moins 7 jours et jusqu'à disparition des signes d'infection. En cas de neutropénie transitoire (comme après une chimiothérapie myélosuppressive) les antibiotiques sont habituellement poursuivis jusqu'à ce que les neutrophiles soient > 500/mcL (> 0,5 × 10⁹/L); cependant, l'arrêt des antibiotiques peut être envisagé chez certains patients qui ont une neutropénie prolongée, en particulier en cas de régression de la symptomatologie inflammatoire sous réserve que les cultures bactériennes restent négatives.

Une fièvre qui persiste > 72 heures malgré l'antibiothérapie suggèrent

Le patient neutropénique présentant une fièvre persistante est réévalué tous les 2 à 4 jours par un examen clinique, des cultures et une rx thorax. Si le patient va bien malgré la fièvre, l'antibiothérapie initiale peut être poursuivie et une fièvre induite par le médicament doit être évoquée. Si l'état du patient se détériore, la modification du protocole antibiotique est envisagée.

Les infections fongiques Revue générale des infections mycosiques Les infections mycosiques sont souvent classées comme Opportunistes Primitives Les infections opportunistes sont celles qui se développent principalement chez les sujets immunodéprimés. Des... en apprendre davantage sont la cause la plus fréquente de fièvres persistantes et d'aggravation secondaire. Un traitement antifongique est ajouté empiriquement si une fièvre inexpliquée persiste après 3 à 4 jours de traitement antibiotique à large spectre. Le choix du médicament antifongique spécifique (p. ex., le fluconazole, la caspofungine, le voriconazole, le posaconazole) dépend du type de risque (p. ex., de la durée et la sévérité de la neutropénie, des antécédents d'infection fongique, d'une fièvre persistante malgré de l'utilisation de médicaments antifongiques à spectre plus étroit) et doit être guidé par un spécialiste des maladies infectieuses. Si la fièvre persiste après 3 semaines de traitement empirique (dont 2 semaines de traitement antifongique) et si la neutropénie a disparu, il est alors envisagé d'arrêter tous les médicaments antimicrobiens et de réévaluer la cause de la fièvre.

Dans le cas des patients afébriles qui ont une neutropénie, l'antibioprophylaxie peut être envisagée bien que des modifications du microbiome bactérien puissent ralentir la récupération de la moelle osseuse (1 Référence pour le traitement La neutropénie est une diminution du nombre de neutrophiles circulants. Si elle est sévère, le risque et la gravité des infections bactériennes et mycosiques augmentent. Les signes infectieux... en apprendre davantage ). Le traitement par des fluoroquinolones (lévofloxacine, ciprofloxacine) est administrée dans certains centres aux patients qui reçoivent une chimiothérapie qui provoquent souvent une baisse des neutrophiles à ≤ 100/mcL (≤ 0,1 × 10⁹/L) pendant > 7 jours. La prophylaxie est généralement commencée par l'oncologue traitant. Les antibiotiques sont poursuivis jusqu'à ce que le nombre de neutrophiles augmente à > 1500/mcL (> 1,5 × 10⁹/L). En outre, un traitement antifongique peut être administré aux patients neutropéniques non fébriles à risque élevé d'infection fongique (p. ex., après transplantation de cellules souches hématopoïétiques Transplantation de cellules-souches hématopoïétiques La greffe de cellules souches hématopoïétiques est une technique en pleine évolution qui offre des perspectives de guérison aux hémopathies malignes ( leucémies, lymphomes, myélomes) et à d'autres... en apprendre davantage , une chimiothérapie intensive pour leucémie myéloïde aiguë Leucémie myéloïde aiguë (LMA) Dans la leucémie myéloïde aiguë, la transformation maligne et la prolifération incontrôlée d'une cellule progénitrice hématopoïétique conduit à l'infiltration de la moelle normale par des cellules... en apprendre davantage ou un trouble myélodysplasique Syndrome myélodysplasique Les syndromes myélodysplasiques sont un groupe de troubles clonaux des cellules souches hématopoïétiques caractérisé par la présence de cytopénies périphériques, de signes de dysplasie des progéniteurs... en apprendre davantage , des infections fongiques antérieures). La sélection d'un médicament antifongique spécifique doit être guidée par un spécialiste des maladies infectieuses. La prophylaxie antibiotique et antifongique n'est pas systématiquement recommandée chez les patients neutropéniques fébriles sans facteurs de risque que l'on suppose devoir rester neutropéniques < 7 jours en fonction de leur protocole chimiothérapie spécifique.

Les facteurs de croissance myéloïdes (c'est-à-dire, granulocyte-macrophage colony-stimulating factor [GM-CSF]), sont couramment utilisés pour augmenter le nombre de neutrophiles et prévenir les infections en cas de neutropénie profonde (p. ex., après transplantation de cellules-souches hématopoïétiques et chimiothérapie anticancéreuse intensive). Ils sont coûteux. Cependant, si le risque de neutropénie fébrile est ≥ 30% (prédit par un nombre de neutrophiles < 500 mcL [< 0,5 × 10⁹/L], l'existence d'une infection lors d'un cycle précédent de chimiothérapie, la présence de comorbidités ou un âge > 75 ans), des facteurs de croissance sont indiqués. Le bénéfice clinique est observé en général quand le facteur de croissance commence à être administré environ 24 heures après la fin de la chimiothérapie. Le patient présentant une neutropénie d'origine médicamenteuse idiosyncrasique peut également tirer bénéfice des facteurs de croissance myéloïde, surtout si une récupération hématologique retardée est suspectée. La dose des G-CSF (filgrastim) est de 5 à 10 mcg/kg en sous-cutané 1 fois/jour, et la dose de G-CSF pégylé (pegfilgrastim) est de 6 mg en sous-cutané une fois par cycle de chimiothérapie.

Les glucocorticoïdes, les stéroïdes anabolisants et les vitamines ne stimulent pas la production des neutrophiles, mais peuvent affecter leur distribution et leur destruction. Si on suspecte une neutropénie aiguë d'être induite par un médicament ou une toxine, tous les agents potentiellement en cause doivent être arrêtés. Si la neutropénie apparaît pendant un traitement par un médicament connu pour induire des neutropénies (p. ex., chloramphénicol), il peut alors être utile d'introduire un autre antibiotique.

Des bains de bouche au sérum physiologique ou au péroxyde d'hydrogène (eau oxygénée) toutes les quelques heures, bains de bouche (contenant de la lidocaïne visqueuse, de la diphénhydramine et un antiacide liquide), des pastilles anesthésiques à sucer (benzocaïne 15 mg toutes les 3 ou 4 heures) ou des bains de bouche à la chlorhexidine (solution à 1%) 2 ou 3 fois/jour peuvent soulager la gêne due à la stomatite et aux ulcérations oropharyngées. La candidose orale ou œsophagienne est traitée par la nystatine en solution pour bains de bouche (400 000 à 600 000 unités 4 fois/jour; dose qui est avalée en cas d'œsophagite), le clotrimazole en tablettes (10 mg dissous lentement dans la bouche 5 fois/jour) ou des médicaments antimycosiques par voie générale (p. ex., fluconazole). Un régime alimentaire liquide ou semi-liquide peut être nécessaire pendant la phase aiguë de la stomatite ou de l'œsophagite, et des analgésiques topiques (p. ex., lidocaïne visqueuse) peuvent être nécessaires pour diminuer la gêne ressentie.

La production des neutrophiles dans la neutropénie congénitale Neutropénie due à des anomalies intrinsèques des cellules myéloïdes ou de leurs précurseurs , la neutropénie cyclique Neutropénie due à des anomalies intrinsèques des cellules myéloïdes ou de leurs précurseurs et la neutropénie idiopathique Neutropénie due à des anomalies intrinsèques des cellules myéloïdes ou de leurs précurseurs peut être augmentée par l'administration de G-CSF 1 à 10 mcg/kg en sous-cutané 1 fois/jour. L'efficacité peut être maintenue par du G-CSF quotidien ou intermittent pendant des mois ou des années. Un traitement par G-CSF (granulocyte colony-stimulating factor) à long terme a également été utilisé chez d'autres patients qui ont une neutropénie chronique, notamment en cas de myélodysplasie, d'infection par le VIH et de maladies auto-immunes. Les neutrophiles augmentent généralement, bien que le bénéfice clinique soit moins évident, en particulier chez le patient ne présentant pas de neutropénie sévère. En cas de pathologie auto-immune tels que certains patients qui ont un syndrome des gros lymphocytes granuleux [syndrome LGL [une maladie clonale faite de grands lymphocytes granulaires] ou de transplantation d'organe, la cyclosporine peut également être bénéfique.

Chez certains patients qui présentent une augmentation de la destruction des neutrophiles par mécanisme auto-immun, la corticothérapie (généralement, prednisone 0,5 à 1,0 mg/kg par voie orale 1 fois/jour), peut améliorer le nombre des neutrophiles circulants. Cette augmentation peut souvent être maintenue par un traitement par G-CSF 1 jour/2.

La splénectomie a été utilisée par le passé pour augmenter le nombre des neutrophiles dans certains cas de splénomégalie avec séquestration splénique des neutrophiles (p. ex., syndrome de Felty); cependant, les facteurs de croissance et d'autres thérapies plus récentes étant souvent efficaces, la splénectomie doit être évitée chez la plupart des patients. La splénectomie peut être envisagée en cas de splénomégalie douloureuse persistante ou de neutropénie sévère (c'est-à-dire, < 500/mcL [< 0,5 × 10⁹/L]) avec infections graves contre lesquelles les autres traitements ont échoué. Les patients doivent être vaccinés contre les infections à Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, et Haemophilus influenzae avant la splénectomie parce qu'elle prédispose aux infections par des microrganismes encapsulés.