Le triméthoprime est disponible en agent unique ou en association avec le sulfaméthoxazole (un antibiotique sulfamide). Ces médicaments agissent en synergie pour bloquer les étapes séquentielles du métabolisme de l'acide folique bactérien:
Cette synergie a une activité antibactérienne maximale, souvent bactéricide.
Le triméthoprime/sulfaméthoxazole (TMP/SMX) est disponible comme agent unique ou en association dans un rapport 1:5 avec le sulfaméthoxazole (80 mg TMP plus 400 mg SMX ou un comprimé double dose de 160 mg TMP plus 800 mg SMX).
Pharmacocinétique
Indications
Le TMP et le TMP/SMX (voir tableau Certaines indications du TMP/SMX) sont actifs contre
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Un large spectre de bactéries Gram positives (dont certains Staphylococcus aureus résistants à la méthicilline)
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Un large spectre de bactéries Gram négatives
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Protozoaires Cystoisospora et Cyclospora spp
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Le champignon Pneumocystis jirovecii
L'association est inactive contre
Les entérocoques, de nombreuses entérobactéries, et souches de Streptococcus pneumoniae sont résistantes. Le TMP/SMX n'est pas cliniquement efficace dans la pharyngite streptococcique du groupe A.
Certaines indications du TMP/SMX
Indication |
Commentaires |
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Prostatite bactérienne chronique |
L'un des rares médicaments efficaces, mais guérit < 1/2 des patients, même après 12 semaines |
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Cystite non compliquée chez la femme |
Aussi efficace que les fluoroquinolones dans le traitement court empirique (3 jours) si la fréquence de la résistance au TMP/SMX est < 15% |
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Prophylaxie des infections urinairesrécidivantes chez la femme et les infections urinaires récurrentes chez les enfants |
La prise de 1/2 à 1 comprimé double dose chaque nuit ou une nuit sur deux, par la femme qui a présenté plusieurs épisodes postcoïtaux, après le rapport sexuel |
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Le traitement et la prophylaxie de la pneumopathie à Pneumocystis jirovecii en cas de SIDA et de cancer |
Médicament de choix |
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Infections intestinales due à diverses bactéries (p. ex., Shigella sp, Vibrio sp, Escherichia coli) et les protozoaires Cystoisospora et Cyclospora spp |
Intérêt limité par l'augmentation des résistances |
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Exacerbations aiguës de la bronchite chronique |
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Infections à Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline |
Utilisé en cas d'intolérance à la vancomycine |
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TMP/SMX = triméthoprime/sulfaméthoxazole. |
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Le TMP seul est particulièrement utile dans
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La prostatite bactérienne chronique
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La prévention et le traitement des infections urinaires en cas d'allergie aux sulfamides
Contre-indications
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Les études sur la reproduction animale réalisées avec le TMP/SMX démontrent certains risques (p. ex., des anomalies congénitales). Les données relatives à la grossesse chez la femme sont inadéquates. Cependant, le TMP/SMX doit être évité pendant le 1er trimestre (car les anomalies du tube neural représentent un risque) et aussi proche du terme. Pendant la grossesse ou chez le nouveau-né, le TMP/SMX augmente les taux sanguins de bilirubine et augmente le risque d'ictère nucléaire chez le fœtus ou le nouveau-né. Si le TMP/SMX ne peut être évité pendant le premier trimestre, une supplémentation en acide folique (4 mg/jour) est nécessaire.
Les sulfamides pénètrent dans le lait maternel et l'utilisation pendant l'allaitement est habituellement déconseillée.
Effets indésirables
Les effets indésirables du TMP/SMX comprennent
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Ceux associés aux sulfamides
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Un déficit en folates
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L'hyperkaliémie (le TMP peut diminuer l'excrétion rénale tubulaire du K, et indure une hyperkaliémie)
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Une insuffisance rénale
L'insuffisance rénale est probablement secondaire à une néphrite interstitielle ou une nécrose tubulaire. Par ailleurs, le TMP inhibe de façon compétitive la sécrétion rénale de la créatinine tubulaire et peut entraîner une augmentation artificielle de la créatininémie, bien que le taux de filtration glomérulaire reste inchangé. Une augmentation de la créatininémie est plus fréquente en cas d'insuffisance rénale préexistante en particulier chez les diabétiques.
La plupart des effets indésirables sont les mêmes que ceux des sulfamides. Le TMP a les mêmes effets indésirables que le SMX, mais avec une fréquence moindre. Des nausées, des vomissements et des éruptions se produisent souvent. En cas de SIDA, les effets indésirables sont fréquents, en particulier la fièvre, les éruptions cutanées et la neutropénie.
Un déficit en folates (entraînant une anémie macrocytaire) peut également être observé. L'administration d'acide folique peut éviter ou traiter l'anémie macrocytaire, la leucopénie ou la thrombopénie, qui apparaissent parfois consécutivement à une administration prolongée de TMP/SMX.
Rarement, une nécrose hépatique sévère survient. Ce médicament peut également entraîner un syndrome évoquant une méningite aseptique.
