Le triméthoprime est disponible en agent unique ou en association avec le sulfaméthoxazole (un antibiotique sulfamide). Ces médicaments agissent en synergie pour bloquer les étapes séquentielles du métabolisme de l'acide folique bactérien:
Le triméthoprime (TMP) inhibe la réduction du dihydrofolate en tétrahydrofolate.
Le sulfaméthoxazole (SMX) inhibe la conversion de l'acide p-aminobenzoïque en dihydroptéroate.
Cette synergie a une activité antibactérienne maximale, souvent bactéricide.
Le triméthoprime/sulfaméthoxazole (TMP/SMX) est disponible comme agent unique ou en association dans un rapport 1:5 avec le sulfaméthoxazole (80 mg TMP (triméthoprime) plus 400 mg SMX ou un comprimé double dose de 160 mg TMP plus 800 mg SMX).
Pharmacocinétique
Les deux médicaments sont bien absorbés par voie orale et s'éliminent dans l'urine. Ils ont des demi-vies plasmatiques similaires d'environ 11 heures et pénètrent bien dans les tissus et les liquides de l'organisme, y compris le liquide céphalorachidien. Le TMP (triméthoprime) est concentré dans le tissu prostatique.
Indications du TMP (triméthoprime) et du SMX (sulfaméthoxazole)
Le TMP et le TMP/SMX sont actifs contre
Un large spectre de bactéries Gram positives (dont certaines souches de Staphylococcus aureus résistants à la méthicilline)
Un large spectre de bactéries Gram négatives
Protozoaires Cystoisospora et Cyclospora spp
Le champignon Pneumocystis jirovecii
L'association est inactive contre
Les entérocoques, de nombreuses Enterobacterales (précédemment nommées Enterobacteriaceae), et de nombreuses souches de Streptococcus pneumoniae sont résistantes. Le TMP (triméthoprime)/SMX (sulfaméthoxazole) n'est pas cliniquement efficace dans la pharyngite streptococcique du groupe A et n'empêche pas les séquelles telles que le rhumatisme articulaire aigu.
Certaines indications du TMP (triméthoprime)/SMX (sulfaméthoxazole)
Indication | Commentaires |
|---|---|
Prostatite bactérienne chronique | L'un des rares médicaments efficaces, mais guérit < 1/2 des patients, même après 12 semaines |
Cystite non compliquée chez la femme | Aussi efficace que les fluoroquinolones dans le traitement court empirique (3 jours) si la fréquence de la résistance au TMP (triméthoprime)/SMX (sulfaméthoxazole) est < 15% |
Prophylaxie des infections urinaires récidivantes chez la femme et les infections urinaires récurrentes chez les enfants | La prise de 1/2 à 1 comprimé double dose chaque nuit ou une nuit sur deux, par la femme qui a présenté plusieurs épisodes postcoïtaux, après le rapport sexuel |
Le traitement et la prophylaxie de la pneumopathie à Pneumocystis jirovecii en cas de SIDA et de cancer | Médicament de choix |
Infections intestinales due à diverses bactéries (p. ex., Shigella spp, Vibrio spp, Escherichia coli) et les protozoaires Cystoisospora et Cyclospora spp | Intérêt limité par l'augmentation des résistances |
— | |
Infections à Staphylococcus aureus contracté en ville et résistant à la méthicilline | Médicament de choix pour le traitement oral des infections non compliquées causées par S. aureus méthicilline-résistant associé à la communauté |
TMP/SMX = triméthoprime/sulfaméthoxazole. | |
Le TMP seul est utilisé moins souvent mais peut être utile pour
La prostatite bactérienne chronique
La prévention et le traitement des infections urinaires en cas d'allergie aux sulfamides
Contre-indications du TMP (triméthoprime) et du SMX (sulfaméthoxazole)
Le TMP (triméthoprime)/SMX (sulfaméthoxazole) est contre-indiqué chez les patients qui sont allergiques à l'un des deux médicaments.
Les contre-indications relatives sont la carence en folates, les hépatopathies, et l'insuffisance rénale.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Les études sur la reproduction animale réalisées avec le TMP (triméthoprime)/SMX (sulfaméthoxazole) démontrent certains risques (p. ex., des anomalies congénitales). Les données relatives à la grossesse chez la femme sont inadéquates. Cependant, le TMP (triméthoprime)/SMX (sulfaméthoxazole) doit être évité pendant le 1er trimestre (car les anomalies du tube neural représentent un risque) et aussi proche du terme. Pendant la grossesse ou chez le nouveau-né, le TMP (triméthoprime)/SMX (sulfaméthoxazole) augmente les taux sanguins de bilirubine et augmente le risque d'ictère nucléaire chez le fœtus ou le nouveau-né. Si le TMP (triméthoprime)/SMX (sulfaméthoxazole) ne peut être évité pendant le premier trimestre, une supplémentation en acide folique (4 mg/jour) est nécessaire.
Les sulfamides pénètrent dans le lait maternel et l'utilisation pendant l'allaitement est habituellement déconseillée.
Effets indésirables du TMP (triméthoprime) et du SMX (sulfaméthoxazole)
Les effets indésirables du TMP (triméthoprime)/SMX (sulfaméthoxazole) comprennent
Ceux associés aux sulfamides
Un déficit en folates
Une hyperkaliémie
Une insuffisance rénale
L'insuffisance rénale est probablement secondaire à une néphrite interstitielle ou une nécrose tubulaire. Par ailleurs, le TMP (triméthoprime) inhibe de façon compétitive la sécrétion rénale de la créatinine tubulaire et peut entraîner une augmentation artificielle de la créatininémie, bien que le taux de filtration glomérulaire reste inchangé. Une augmentation de la créatininémie est plus fréquente en cas d'insuffisance rénale préexistante en particulier chez les diabétiques.
La plupart des effets indésirables sont les mêmes que ceux des sulfamides. Le TMP (triméthoprime) a les mêmes effets indésirables que le SMX (sulfaméthoxazole), mais avec une fréquence moindre. Des nausées, des vomissements et des éruptions se produisent souvent. En cas de SIDA, les effets indésirables sont fréquents, en particulier la fièvre, les éruptions cutanées et la neutropénie.
Un déficit en folates (entraînant une anémie macrocytaire) peut également être observé. L'administration d'acide folique peut éviter ou traiter l'anémie macrocytaire, la leucopénie ou la thrombopénie, qui apparaissent parfois consécutivement à une administration prolongée de TMP (triméthoprime)/SMX (sulfaméthoxazole).
Le TMP (triméthoprime) peut diminuer l'excrétion rénale du potassium tubulaire, ce qui peut provoquer une hyperkaliémie mettant en jeu le pronostic vital.
Rarement, une nécrose hépatique sévère survient. Ce médicament peut également entraîner un syndrome évoquant une méningite aseptique.
Considérations posologiques pour le TMP (triméthoprime) et le SMX (sulfaméthoxazole)
Le TMP (triméthoprime)/SMX (sulfaméthoxazole) peut entraîner une augmentation de l'activité de la warfarine et des taux de phénylhydantoïne, de méthotrexate et de rifampicine. Le SMX (sulfaméthoxazole) peut augmenter les effets hypoglycémiants des sulfonylurées.
