Le triméthoprime est disponible en antibiotique unique ou en association avec le sulfaméthoxazole (un antibiotique sulfamide). Les antibiotiques agissent en synergie pour bloquer les étapes séquentielles du métabolisme de l'acide folique bactérien:
Le triméthoprime (TMP) inhibe la réduction du dihydrofolate en tétrahydrofolate.
Le sulfaméthoxazole (SMX) inhibe la conversion de l'acide p-aminobenzoïque en dihydroptéroate.
Cette synergie se traduit par une activité antibactérienne maximale, qui est souvent bactéricide.
Le triméthoprime/sulfaméthoxazole (TMP/SMX) est disponible sous forme d'association fixe dans un rapport de 1:5 (80 mg de TMP plus 400 mg de SMX ou un comprimé double dose de 160 mg de TMP plus 800 mg de SMX).
Pharmacocinétique du TMP (triméthoprime) et du SMX (sulfaméthoxazole)
Les deux antibiotiques sont bien absorbés par voie orale et s'éliminent dans l'urine. Ils ont des demi-vies plasmatiques similaires d'environ 11 heures et pénètrent bien dans les tissus et les liquides de l'organisme, y compris le liquide céphalorachidien. Le TMP (triméthoprime) est concentré dans le tissu prostatique.
Indications du TMP (triméthoprime) et du SMX (sulfaméthoxazole)
Le TMP et le TMP/SMX sont actifs contre
Un large spectre de bactéries à Gram positif (dont certaines souches de Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline)
Un large spectre de bactéries à Gram négatif
Protozoaires Cystoisospora et Cyclospora spp
Le champignon Pneumocystis jirovecii
L'association TMP/SMX est inactive contre
Les entérocoques, de nombreuses Enterobacterales (précédemment nommées Enterobacteriaceae), et de nombreuses souches de Streptococcus pneumoniae sont résistantes. Le TMP (triméthoprime)/SMX (sulfaméthoxazole) n'est pas cliniquement efficace dans la pharyngite streptococcique du groupe A et n'empêche pas les séquelles telles que le rhumatisme articulaire aigu.
Certaines indications du TMP (triméthoprime)/SMX (sulfaméthoxazole)
Indication | Commentaires |
|---|---|
Prostatite bactérienne | Alternative principale aux fluoroquinolones |
Cystite non compliquée chez la femme | Aussi efficace que les fluoroquinolones dans le traitement court empirique (3 jours) si la fréquence de la résistance au TMP (triméthoprime)/SMX (sulfaméthoxazole) est < 15% |
Prophylaxie des infections urinaires récurrentes chez la femme et des infections urinaires récurrentes chez les enfants | La prise de 1/2 à 1 comprimé double dose chaque nuit ou une nuit sur deux, ou, pour les femmes ayant eu des récidives après un rapport sexuel, après le rapport sexuel |
Traitement de la pneumopathie à Pneumocystis jirovecii et prophylaxie de cette infection chez les patients atteints de SIDA ou de cancer | Médicament de choix |
Infections intestinales dues à diverses bactéries (p. ex., Shigella spp, Vibrio spp, Escherichia coli) et aux protozoaires Cystoisospora et Cyclospora spp | Intérêt limité par l'augmentation des résistances |
Infections à Nocardia et Listeria monocytogenes | — |
Infections à Staphylococcus aureus contracté en ville et résistant à la méthicilline | Médicament de choix pour le traitement oral des infections non compliquées causées par le SARM (Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline) d'origine communautaire S. aureus |
TMP/SMX = triméthoprime/sulfaméthoxazole. | |
Le TMP seul est utilisé moins souvent mais peut être utile pour
La prostatite bactérienne chronique
La prévention et le traitement des infections urinaires en cas d'allergie aux sulfamides
Contre-indications du TMP (triméthoprime) et du SMX (sulfaméthoxazole)
Le TMP (triméthoprime)/SMX (sulfaméthoxazole) est contre-indiqué chez les patients qui sont allergiques à l'un des deux médicaments.
Les contre-indications relatives sont la carence en folates, les hépatopathies, et l'insuffisance rénale.
Utilisation de TMP/SMX pendant la grossesse et l'allaitement
Les études sur la reproduction animale réalisées avec le TMP (triméthoprime)/SMX (sulfaméthoxazole) démontrent certains risques (p. ex., des anomalies congénitales). Les données relatives à la grossesse chez la femme sont inadéquates. Cependant, le TMP (triméthoprime)/SMX (sulfaméthoxazole) doit être évité pendant le 1er trimestre (car les anomalies du tube neural représentent un risque) et aussi proche du terme. Pendant la grossesse ou chez le nouveau-né, le TMP (triméthoprime)/SMX (sulfaméthoxazole) augmente les taux sanguins de bilirubine non conjuguée et augmente le risque d'encéphalopathie bilirubinique chronique chez le fœtus ou le nouveau-né. Si le TMP (triméthoprime)/SMX (sulfaméthoxazole) ne peut être évité pendant le premier trimestre, une supplémentation en acide folique (4 mg/jour) est nécessaire.
Les sulfamides pénètrent dans le lait maternel et l'utilisation pendant l'allaitement est habituellement déconseillée.
Effets indésirables du TMP (triméthoprime) et du SMX (sulfaméthoxazole)
Les effets indésirables du TMP (triméthoprime)/SMX (sulfaméthoxazole) comprennent
Ceux associés aux sulfamides
Un déficit en folates
Une hyperkaliémie
Une insuffisance rénale
L'insuffisance rénale chez les patients ayant une insuffisance rénale sous-jacente est probablement secondaire à une néphrite interstitielle ou une nécrose tubulaire. Par ailleurs, le TMP (triméthoprime) inhibe de façon compétitive la sécrétion tubulaire rénale de la créatinine et peut entraîner une augmentation artificielle de la créatininémie, bien que le débit de filtration glomérulaire reste inchangé. Une augmentation de la créatininémie est plus fréquente en cas d'insuffisance rénale préexistante en particulier chez les diabétiques.
La plupart des effets indésirables sont les mêmes que ceux des sulfamides. Le TMP (triméthoprime) a les mêmes effets indésirables que le SMX (sulfaméthoxazole), mais avec une fréquence moindre. Des nausées, des vomissements et des éruptions cutanées surviennent le plus souvent. Les patients atteints du SIDA présentent une incidence élevée d'effets indésirables, en particulier la fièvre, les éruptions cutanées et la neutropénie.
Un déficit en folates (entraînant une anémie macrocytaire) peut également être observé. L'administration d'acide folinique peut éviter ou traiter l'anémie macrocytaire, la leucopénie et la thrombopénie, qui apparaissent parfois consécutivement à une administration prolongée de TMP (triméthoprime)/SMX (sulfaméthoxazole).
Le TMP (triméthoprime) peut diminuer l'excrétion tubulaire rénale du potassium, ce qui peut provoquer une hyperkaliémie mettant en jeu le pronostic vital.
Rarement, une nécrose hépatique sévère survient. Le TMP peut également entraîner un syndrome évoquant une méningite aseptique.
Considérations posologiques pour le TMP (triméthoprime) et le SMX (sulfaméthoxazole)
Le TMP (triméthoprime)/SMX (sulfaméthoxazole) peut entraîner une augmentation de l'activité de la warfarine et des taux de phénytoïne, de méthotrexate et de rifampicine.
Le SMX (sulfaméthoxazole) peut augmenter les effets hypoglycémiants des sulfonylurées.
La dose de TMP/SMX doit être ajustée chez les patients présentant une insuffisance rénale. Ces antibiotiques doivent être utilisés avec prudence en cas d'insuffisance rénale et d'autres agents doivent être envisagés.
