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Revue générale des déficits immunitaires

Par

James Fernandez

, MD, PhD, Cleveland Clinic Lerner College of Medicine at Case Western Reserve University

Vérifié/Révisé janv. 2023
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Ressources liées au sujet

Les troubles d'immunodéficience sont associés à ou prédisposent les patients à diverses complications, dont les infections, les maladies auto-immunes et les lymphomes et autres cancers. Les déficits immunitaires primitifs sont déterminés génétiquement et peuvent être héréditaires; les déficits immunitaires secondaires sont acquis et beaucoup plus fréquents.

  • La suspicion de déficit immunitaire primaire ou secondaire

  • Dans le déficit immunitaire primaire, la composante du système immunitaire considérée déficiente

Déficits immunitaires primitifs

Ces troubles sont déterminés génétiquement; ils peuvent se produire seuls ou faire partie d'un syndrome. En 2022, l'International Union of Immunological Societies a rapporté que 485 erreurs innées de l'immunité étaient liées à des déficits immunitaires primitifs (1 Références pour le déficit immunitaire primitif Les troubles d'immunodéficience sont associés à ou prédisposent les patients à diverses complications, dont les infections, les maladies auto-immunes et les lymphomes et autres cancers. Les... en apprendre davantage ). Malgré les progrès des découvertes génétiques, on estime que seulement environ 20 à 30% des déficits immunitaires primitifs actuels ont une mutation génétique définissable.

Les déficits immunitaires primitifs se manifestent généralement au cours de la petite enfance et de l'enfance par des infections anormalement fréquentes (récidivantes) ou inhabituelles. Environ 70% des patients ont < 20 ans au début des troubles; car la transmission est souvent liée à l'X, 60% sont de sexe masculin. L'incidence globale de la maladie symptomatique est de près de 1/280 patient.

Les déficits immunitaires primitifs sont classés en fonction de la composante principale du système immunitaire qui est déficient, absent ou imparfait:

Les syndromes de déficit immunitaire primitif sont des déficits immunitaires génétiquement déterminés associés à des anomalies immunitaires et non immunitaires. Les manifestations non immunitaires sont souvent plus facilement identifiées que les manifestations liées à un déficit immunitaire. Les exemples sont l'ataxie-télangiectasie Ataxie-télangiectasie L'ataxie-télangiectasie résulte d'une anomalie de la réparation de l'ADN qui entraîne souvent un déficit immunitaire cellulaire et humoral; elle provoque une ataxie cérébelleuse progressive... en apprendre davantage Ataxie-télangiectasie , l'hypoplasie cartilage-cheveux, le syndrome de DiGeorge Syndrome de DiGeorge Le syndrome de DiGeorge comprend une hypoplasie ou une aplasie thymique et des parathyroïdes induisant un déficit immunitaire en lymphocytes T et une hypoparathyroïdie. Les nourrissons qui ont... en apprendre davantage , le syndrome d'hyper-IgE Syndrome d'hyper-IgE Le syndrome d'hyper-IgE est un déficit immunitaire combiné héréditaire des lymphocytes B et T qui se caractérise par des abcès staphylococciques récurrents de la peau, des infections sinusopulmonaires... en apprendre davantage , et le syndrome de Wiskott-Aldrich Syndrome de Wiskott-Aldrich Le syndrome de Wiskott-Aldrich est un déficit immunitaire associé à un déficit combiné des lymphocytes B et T caractérisé par des infections récidivantes, un eczéma et une thrombopénie. (Voir... en apprendre davantage . Malgré la présence de déficits immunitaires, certains patients développent également des troubles auto-immuns Maladies auto-immunes Dans les maladies auto-immunes, le système immunitaire produit des anticorps contre un antigène endogène (auto-antigène). Les types suivants de réactions d'hypersensibilité peuvent être impliqués... en apprendre davantage .

Le déficit immunitaire se manifeste généralement par des infections récidivantes. L'âge de début des récidives des infections fournit un indice quant au composant du système immunitaire affecté. D'autres caractéristiques peuvent faire hésiter sur un diagnostic clinique (voir Caractéristiques cliniques de certains déficits immunitaires primitifs Caractéristiques cliniques de certains déficits immunitaires primitifs Caractéristiques cliniques de certains déficits immunitaires primitifs ). Cependant, ces examens sont nécessaires pour confirmer un diagnostic de déficit immunitaire (voir Tests de laboratoire initiaux et complémentaires de l'exploration d'un déficit immunitaire Tests de laboratoire initiaux et complémentaires de l'exploration d'un déficit immunitaire Tests de laboratoire initiaux et complémentaires de l'exploration d'un déficit immunitaire ). Si les signes ou les examens cliniques initiaux évoquent un trouble spécifique des cellules immunitaires ou un trouble fonctionnel du complément, des examens additionnels Examens complémentaires Le déficit immunitaire se manifeste généralement par des infections récidivantes. Cependant, les infections récurrentes sont plus susceptibles d'avoir des causes autres que le déficit immunitaire... en apprendre davantage seront indiqués pour confirmation (voir Examens complémentaires spécifiques et avancés d'exploration d'un déficit immunitaire Examens complémentaires spécifiques et avancés d'exploration d'un déficit immunitaire* Examens complémentaires spécifiques et avancés d'exploration d'un déficit immunitaire* ).

Déficiences de l'immunité humorale

Les anomalies de l'immunité humorale (anomalies des lymphocytes B) qui provoquent des déficits en anticorps représentent 50 à 60% des déficits immunitaires primitifs (voir tableau Déficiences de l'immunité humorale Déficiences de l'immunité humorale Déficiences de l'immunité humorale ). Les titres sériques en anticorps diminuent, ce qui prédispose aux infections bactériennes.

Le trouble des lymphocytes B le plus fréquent est

Le déficit sélectif en IgA est le trouble des lymphocytes B le plus fréquent, mais de nombreux patients sont asymptomatiques. Le déficit immunitaire commun à expression variable est le déficit immunitaire symptomatique le plus fréquent.

Tableau

Déficit de l'immunité cellulaire

Les anomalies de l'immunité cellulaire (anomalies des lymphocytes T) représentent près de 5 à 10% des déficits immunitaires primitifs; ils prédisposent aux infections par les virus, par Pneumocystis jirovecii Pneumonie à Pneumocystis jirovecii Pneumocystis jirovecii est une cause fréquente de pneumonie chez les patients immunodéprimés, en particulier chez les patients infectés par le VIH et ceux qui reçoivent un traitement... en apprendre davantage Pneumonie à <i >Pneumocystis jirovecii</i> , les champignons, d'autres microrganismes opportunistes et de nombreux pathogènes fréquents (voir tableau Déficit de l'immunité cellulaire Déficit de l'immunité cellulaire Déficit de l'immunité cellulaire ). Les troubles des lymphocytes T entraînent également des carences en Ig parce que les systèmes des lymphocytes B et T sont interdépendants.

Les troubles des lymphocytes T les plus fréquents sont les suivants

Des défauts secondaires des cellules tueuses naturelles peuvent survenir chez les patients qui ont divers autres déficits immunitaires primaires ou secondaires, fréquemment en cas de cancer ou de maladie auto-immune et en cas de prise de certains médicaments (4, 5 Références pour le déficit immunitaire primitif Les troubles d'immunodéficience sont associés à ou prédisposent les patients à diverses complications, dont les infections, les maladies auto-immunes et les lymphomes et autres cancers. Les... en apprendre davantage ).

Pour l'évaluation diagnostique des déficits d'immunité cellulaire, voir tableaux et .

Tableau

Déficits combinés de l'immunité cellulaire et humorale

Les déficits combinés de l'immunité humorale et cellulaire (déficits des lymphocytes T et B) représentent près de 20% des déficits immunitaires primitifs (voir tableau Déficits combinés de l'immunité cellulaire et humorale Déficits combinés de l'immunité cellulaire et humorale Déficits combinés de l'immunité cellulaire et humorale ).

La forme la plus importante est

Dans certaines formes combinées de déficit immunitaire combiné (p. ex., déficit en purine nucléoside phosphorylase), les taux d'Ig sont normaux ou élevés, mais du fait d'une fonction inadéquate des lymphocytes T la production d'anticorps est diminuée.

Pour le diagnostic des déficits combinés de l'immunité cellulaire et humorale, voir tableau .

Tableau

Anomalies des cellules phagocytaires

Les anomalies des cellules phagocytaires représentent 10 à 15% des déficits immunitaires primitifs; la capacité des cellules phagocytaires (p. ex., monocytes, macrophages, granulocytes, tels que les neutrophiles et les éosinophiles) à tuer les agents pathogènes est altérée (voir tableau Anomalies des cellules phagocytaires Anomalies des cellules phagocytaires Anomalies des cellules phagocytaires ). Les infections cutanées staphylococciques et Gram négatifs sont caractéristiques.

Les anomalies des cellules phagocytaires les plus fréquentes (quoique rares) sont les suivantes

Pour l'évaluation diagnostique des défauts des cellules phagocytaires, voir tableaux et .

Tableau

Déficits du complément

Les carences complètes sont rares ( 2% des déficit immunitaires primaires); elles comprennent des carences isolées de certains composants du complément ou un déficit en inhibiteurs et peuvent être héréditaires ou acquises (voir tableau Déficits du complément Déficits du complément Déficits du complément ). Les carences héréditaires sont autosomiques récessives, à l'exception du déficit en inhibiteur de C1, qui est un déficit autosomique dominant et la properdine, qui est liée au chromosome X. Les carences entraînent une opsonisation, une phagocytose et une lyse défectueuses des microrganismes pathogènes et une élimination défectueuse des complexes antigène-anticorps.

Les conséquences les plus graves sont les suivantes

  • Infections récidivantes, dues à un défaut d'opsonisation

  • Troubles auto-immunitaires (p. ex., lupus érythémateux disséminé, glomérulonéphrite), causés par une élimination défectueuse des complexes antigène-antigène

Les déficits du complément peuvent affecter la voie classique et/ou la voie accessoire du système de complément Système du complément Le système du complément correspond à une cascade d'enzymes participant à la défense de l'organisme contre l'infection. Les protéines du complément sont souvent présentes dans le sérum comme... en apprendre davantage . Les voies alternatives partagent C3 et C5 à C9 avec la voie classique, mais elles n'ont pas de composantes supplémentaires: le facteur D, le facteur B, la properdine (P) et les facteurs régulateurs H et I.

Pour l'évaluation diagnostique des carences en complément, voir tableaux et .

Tableau

Références pour le déficit immunitaire primitif

  • 1. Tangye SG, Al-Herz W, Bousfiha A, et al: Human Inborn Errors of Immunity: 2022 Update on the Classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee [published online ahead of print, 2022 Jun 24]. J Clin Immunol 2022;1–35. doi:10.1007/s10875-022-01289-3

  • 2. Chinn IK, Chan AY, Chen K, et al: Diagnostic interpretation of genetic studies in patients with primary immunodeficiency diseases: A working group report of the Primary Immunodeficiency Diseases Committee of the American Academy of Allergy, Asthma and Immunology. J Allergy Clin Immunol 145(1):46–69, 2020. doi: 10.1016/j.jaci.2019.09.009

  • 3. Leonardi L, Rivalta B, Cancrini C, et al: Update in primary immunodeficiencies. Acta Biomed 91(11-S):e2020010, 2020. doi: 10.23750/abm.v91i11-S.10314

  • 4. Moon WY, Powis SJ: Does natural killer cell deficiency (NKD) increase the risk of cancer? NKD may increase the risk of some virus induced cancer. Front Immunol 10:1703, 2019. Publié le 19 juillet 2019. doi:10.3389/fimmu.2019.01703

  • 5. Schleinitz N, Vély F, Harlé JR, Vivier E: Natural killer cells in human autoimmune diseases. Immunology 131(4):451–458, 2010. doi:10.1111/j.1365-2567.2010.03360.x

Déficits immunitaires secondaires

Un déficit immunitaire secondaire est également observé chez le patient en phase critique, âgé ou hospitalisé. Une maladie chronique grave prolongée peut diminuer les réponses immunitaires; l'atteinte est souvent réversible si la maladie sous-jacente guérit. Rarement, une exposition prolongée à des substances toxiques (p. ex., certains pesticides, benzène) peut être immunosuppressive.

Tableau
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Le déficit immunitaire peut résulter de la perte de protéines sériques (en particulier d'IgG et d'albumine) par les mécanismes suivants:

  • Les reins dans le syndrome néphrotique

  • La peau lors de brûlures ou de dermatite graves

  • Le tube digestif en cas d'entéropathie

Une entéropathie peut également induire une chute des lymphocytes, entraînant une lymphopénie.

Le traitement est axé sur le trouble sous-jacent; p. ex., une alimentation riche en triglycérides à chaîne moyenne peut minimiser la perte gastro-intestinale d'Ig et de lymphocytes et être remarquablement bénéfique.

Si un déficit immunitaire secondaire spécifique est suspecté cliniquement, les examens complémentaires doivent se concentrer sur ce trouble (p. ex., diabète, infection par le VIH, mucoviscidose, dyskinésie ciliaire primitive).

Bases de gériatrie: déficit immunitaire

Une certaine baisse de l'immunité est observée au cours du vieillissement. Par exemple, chez les personnes âgées, le thymus a tendance à produire moins de lymphocytes T naïfs; ainsi, moins de lymphocytes T sont disponibles pour répondre à de nouveaux antigènes. Le nombre total des lymphocytes T ne diminue pas (du fait de l'oligoclonalité), mais ces cellules ne peuvent reconnaître qu'un nombre limité d'antigènes.

La transduction du signal (transmission du signal de liaison de l'antigène à travers la membrane cellulaire vers la cellule) est déficiente, rendant les lymphocytes T moins susceptibles de répondre aux antigènes. En outre, les lymphocytes T helper peuvent être moins susceptibles d'adresser des signaux aux lymphocytes les incitant à produire des anticorps.

Le nombre de neutrophiles ne diminue pas, mais ces cellules deviennent moins efficaces en termes d'action microbicide et de phagocytose.

La dénutrition, fréquente chez les personnes âgées, altère les réponses immunitaires. Le calcium, le zinc, et la vitamine E sont particulièrement importants pour l'immunité. Le risque de carence en calcium Revue générale des troubles de la concentration du calcium Le calcium (Ca) est nécessaire au bon fonctionnement de la contraction musculaire, de la conduction nerveuse, de la production hormonale et de la coagulation sanguine. En outre, une calcémie... en apprendre davantage est augmenté chez les personnes âgées, en partie lié au fait qu'avec le vieillissement, l'intestin absorbe moins le calcium. De plus, les personnes âgées peuvent avoir une alimentation carencée en calcium. La carence en zinc Carence en zinc Le zinc (Zn) est contenu principalement dans les os, les dents, les poils, la peau, le foie, les muscles, les GB et les testicules. Le zinc est un composant de plusieurs centaines d'enzymes... en apprendre davantage Carence en zinc est extrêmement fréquente chez les sujets institutionnalisés et invalides.

Points clés

  • Les immunodéficiences secondaires (acquises) sont beaucoup plus fréquentes que les déficits immunitaires primitifs (génétiques).

  • Les déficits immunitaires primaires peuvent affecter l'immunité humorale (le plus souvent), l'immunité cellulaire, à la fois l'immunité humorale et cellulaire, les cellules phagocytaires, ou le système du complément.

  • En cas de déficits immunitaires primaires, les patients peuvent avoir des manifestations non immunitaires plus facilement identifiées que les manifestations liées aux déficits immunitaires.

  • L'immunité tend à diminuer avec le vieillissement en partie à cause des changements liés à l'âge et de pathologies qui nuisent à l'immunité (p. ex., certains troubles, l'utilisation de certains médicaments) qui sont plus fréquentes chez les personnes âgées.

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