Se han obtenido y están obteniéndose sustancias terapéuticas que usan o modifican los mecanismos inmunitarios. El uso de estos agentes está evolucionando rápidamente; se siguen desarrollando nuevas clases, nuevos agentes y nuevos usos de los agentes actuales. Se han desarrollado diferentes tipos de agentes inmunoterapéuticos (véase también tabla ):
Anticuerpos monoclonales
Proteínas de fusión
Receptores solubles de citocinas
Citocinas recombinantes
Simuladores de moléculas pequeñas
Terapias celulares
Algunas sustancias inmunoterapéuticas de uso clínico
Agente | Efectos | Algunas indicaciones* |
|---|---|---|
Anticuerpos monoclonales† | ||
Abciximab | Antiagregante plaquetario contra el receptor de la glucoproteína IIb/IIIa | Pacientes sometidos a intervención coronaria percutánea |
Adalimumab | Anti–TNF-alfa | Artritis reumatoide juvenil poliarticular Uveítis no infecciosa Psoriasis en placas crónica |
Alemtuzumab | Anti-CD52 en células B y T | Leucemia linfocítica crónica de células B Esclerosis múltiple recidivante |
Alirocumab | Anti-proproteína convertasa subtilisina kexina tipo 9 (anti-PCSK-9) | Hiperlipidemia primaria (incluida la hipercolesterolemia familiar heterocigótica) |
Amivantamab | Biespecífico anti-EGFR y anti-MET | CPCNP con mutaciones en los exones 19, 20 o 21 de EGFR |
Anifrolumab | Anti-IFNAR1 (anti-receptor 1 de interferón alfa) | |
Ansuvimab | Anti-EBOV GP1 (anti-glucoproteína 1 del virus del Ébola) | |
Atezolizumab | Anti-PD-L1 | Carcinoma de células transicionales (uroteliales) cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) Cáncer de mama triple negativo Melanoma con mutación BRAF V600 positiva Sarcoma alveolar de tejidos blandos |
Atoltivimab/odesivimab/maftivimab | Anti-virus del Ébola | |
Avelumab | Anti-PD-L1 | |
Axatilimab | Anti-receptor de CSF-1 (anti-receptor del factor estimulante de colonias 1) | |
Basiliximab | Anti-receptor de IL-2 | Profilaxis del rechazo agudo de órgano en el trasplante renal |
Belantamab mafodotin | Anti-BCMA (anti-antígeno de maduración de células B) conjugado con un medicamento citotóxico | |
Belimumab | Proteína estimuladora anti linfocito B (anti-BLyS) | Lupus eritematoso sistémico, incluida la nefritis lúpica |
Benralizumab | Anti-receptor alfa de IL-5 | Asma eosinofílica grave |
Bevacizumab | Anti-VEGF-A (anti-factor de crecimiento del endotelio vascular) | Cáncer de ovario epitelial Cáncer en la trompa de Falopio Cáncer peritoneal primario Cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) no epidermoide Degeneración macular relacionada con la edad neurovascular (húmeda) |
Bimekizumab | Anti-IL-17A y/o anti-IL-17F | Espondiloartritis axial no radiográfica |
Blinatumomab | Biespecífico anti-CD19 y anti-CD3 | Leucemia linfoblástica aguda de precursores de células B |
Brentuximab vedotin | Anti-CD30 (conjugado al agente antimitótico monometilauristatina E) | Linfoma anaplásico de células grandes (ALCL) u otros linfomas de células T que expresan CD30 (p. ej., linfoma cutáneo de células T) |
Brodalumab | Anti-receptor A de IL-17 | |
Brolucizumab | Anti-VEGF-A (anti-factor de crecimiento del endotelio vascular) | Degeneración macular relacionada con la edad neurovascular (húmeda) |
Burosumab | Anti-fibroblast growth factor 23 | Hipofosfatemia ligada al cromosoma X Osteomalacia inducida por tumores |
Camrelizumab | Anti-PD-1 | Carcinoma epidermoide esofágico |
Canakinumab | Anti–IL-1 beta | Enfermedad de Still:
Síndromes de fiebre periódica: |
Caplacizumab | Anti-factor de von Willebrand | Púrpura trombocitopénica trombótica adquirida |
Catumaxomab | Biespecífico anti-EPCAM y anti-CD3 | Ascitis maligna |
Cemiplimab | Anti-PD-1 | Carcinoma cutáneo de células escamosas Cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) |
Certolizumab pegol (fragmento Fab’ pegilado) | Anti–TNF-alfa | Espondiloartritis axial no radiológica Artritis reumatoide juvenil poliarticular |
Cetuximab | Anti-EGFR | |
Clesrovimab | Anti-VSR | |
Concizumab | Anti-inhibidor de la vía del factor tisular | |
Cosibelimab | Anti-PD-L1 | |
Crizanlizumab | Anti-P-selectina | |
Crovalimab | Anti-componente C5 del complemento | |
Datopotamab deruxtecan | Anti-TROP-2 conjugado con un medicamento citotóxico | Cáncer de mama (HR+, HER2) CPCNP con mutación en EGFR |
Daratumumab | Anti-CD38 | Amiloidosis de cadenas ligeras |
Denosumab | Anti-RANKL | Tumor de células gigantes del hueso metástasis óseas de tumores sólidos Para aumentar la masa ósea en el cáncer de próstata y el cáncer de mama |
Dinutuximab | Glicolípido anti-GD2 | Neuroblastoma pediatrico |
Dostarlimab | Anti-PD-1 | Tumores sólidos recurrentes o avanzados con deficiencia en la reparación de errores de apareamiento |
Donanemab | Anti-beta amiloide | |
Dupilumab | Antirreceptor alfa de IL-4 (receptor compartido para IL-4 e IL-13) | Asma alérgica Rinosinusitis crónica con poliposis nasal Enfermedad pulmonar obstructiva crónica Urticaria crónica espontánea |
Durvalumab | Anti-PD-L1 | |
Eculizumab | Anti-componente C5 del complemento | Síndrome urémico-hemolítico atípico |
Elotuzumab | Anti-SLAMF7 | |
Elranatamab | Biespecífico anti-BCMA y anti-CD3 | |
Emapalumab | Anti-IFN-gamma | Linfohistiocitosis hemofagocítica primaria Síndrome de activación macrofágica en la enfermedad de Still |
Emicizumab | Anti-factor IXa y anti-factor Xa biespecíficos | |
Enfortumab vedotin | Anti-nectina-4 conjugado al medicamento antimitótico monometilauristatina E | Cáncer urotelial |
Epcoritamab | Biespecífico anti-CD20 y anti-CD3 | Linfoma difuso de células B grandes Linfoma folicular |
Erenumab | Anti-receptor del péptido relacionado con el gen de la calcitonina | Prevención de la migraña |
Evinacumab | Anti-angiopoyetina tipo 3 (anti-ANGPTL3) | |
Evolocumab | Anti-proproteína convertasa subtilisina kexina tipo 9 (anti-PCSK9) | Hipercolesterolemia familiar o enfermedad cardiovascular aterosclerótica |
Faricimab | Biespecífico anti-VEGF-A y anti-angiopoyetina 2 | Degeneración macular relacionada con la edad neurovascular (húmeda) Edema macular posterior a la oclusión de la vena retiniana |
Fremanezumab | Anti-receptor del péptido relacionado con el gen de la calcitonina (anti-receptor del CGRP) | Prevención de la migraña |
Galcanezumab | Anti-receptor del péptido relacionado con el gen de la calcitonina (anti-receptor del CGRP) | Prevención de la migraña |
Garadacimab | Anti-factor XIIa | |
Gemtuzumab ozogamicina | Conjugado de ozogamicina anti-CD33 | Leucemia mieloide aguda CD33+ |
Glofitamab | Biespecífico anti-CD20 y anti-CD3 | Linfoma de linfocitos B grandes y linfoma difuso de linfocitos B grandes |
Golimumab | Anti–TNF-alfa | Espondiloartritis axial no radiográfica Artritis idiopática juvenil poliarticular |
Guselkumab | Anti-IL-23 | |
Ibalizumab | Anti-CD4 | |
Ibritumomab tiuxetan | Anti-CD20 conjugado al agente radiactivo itrio 90 | Linfoma no Hodgkin folicular y de células B |
Idarucizumab | Anti-dabigatran | Reversión de los efectos anticoagulantes del dabigatrán cuando sea necesario para cirugía de emergencia o procedimientos urgentes o en hemorragias potencialmente letales o no controladas |
Inebilizumab | Anti-CD19 | Trastorno del espectro de la neuromielitis óptica Enfermedad relacionada con IgG4 Miastenia gravis generalizada |
Infliximab | Anti–TNF-alfa | |
Inotuzumab ozogamicina | Conjugado de ozogamicina con anti-CD22 | Leucemia linfoblástica aguda de precursores de las células B |
Ipilimumab | Anti-CTLA-4 | Mesotelioma pleural maligno |
Isatuximab | Anti-CD38 | |
Ixekizumab | Anti-IL17A | Espondiloartritis axial no radiográfica |
Lanadelumab | Anti-calicreína plasmática | |
Lebrikizumab | Anti-IL-13 | |
Lecanemab | Anti-protofibrillas de beta amiloide | |
Linvoseltamab | Biespecífico anti-BCMA y anti-CD3 | |
Loncastuximab tesirine | Anti-CD19 conjugado con un medicamento citotóxico | Linfoma de células B grandes y linfoma difuso de células B grandes |
Margetuximab | Anti-HER2 | Cáncer de mama HER2+ |
Marstacimab | Anti-inhibidor de la vía del factor tisular (Anti-TFPI) | |
Mepolizumab | Anti-IL-5 | Asma eosinofílica Rinosinusitis crónica con poliposis nasal Granulomatosis eosinófila con poliangeítis Síndrome hipereosinofílico (SHE) Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) eosinofílica |
Mirikizumab | Anti-IL-23 | |
Mirvetuximab soravtansina | Antirreceptor alfa de folato conjugado con un medicamento citotóxico | |
Mogamulizumab | Anti-CCR4 | |
Mosunetuzumab | Biespecífico anti-CD20 y anti-CD3 | Linfoma folicular |
Narsoplimab | Anti-MASP-2 | Microangiopatías trombóticas asociadas con el trasplante de células madre hematopoyéticas |
Natalizumab | Anti-integrina alfa-4 | |
Naxitamab | Anti-GD2 | Neuroblastoma de alto riesgo con enfermedad osteomedular refractaria |
Necitumumab | Anti-EGFR1 | |
Nemolizumab | Anti-IL-31R | |
Nirsevimab | Anti-VSR | |
Nivolumab | Anti-PD-1 | Cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) Carcinoma epidermoide de la cabeza y el cuello Cánceres de esófago y cánceres de la unión gastroesofágica |
Obiltoxaximab | Anti-antígeno protector de Bacillus anthracis | Carbunco por inhalación |
Obinutuzumab | Anti-CD20 | Linfoma folicular Nefritis lúpica |
Ocrelizumab | Anti-CD20 | |
Odronextamab | Biespecífico anti-CD20 y anti-CD3 | Linfoma difuso de células B grandes Linfoma folicular |
Ofatumumab | Anti‒CD20 | |
Omalizumab | Contra IgE | Rinosinusitis crónica con pólipos nasales Alergia alimentaria mediada por IgE |
Panitumumab | Anti-EGFR | |
Pembrolizumab | Anti-PD-1 | Cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) Carcinoma epidermoide de la cabeza y el cuello Linfoma de células B Cáncer de mama triple negativo Cáncer de vías biliares Adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica Carcinoma epidermoide del esófago |
Pertuzumab | Anti-HER2 | |
Polatuzumab vedotin | Anti-CD79b | Linfoma de células B |
Pozelimab | Anti-componente C5 del complemento | Enfermedad CHAPLE (enteropatía perdedora de proteínas por deficiencia de CD55) |
Ramucirumab | Anti-VEGFR-2 | Cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) Adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica |
Ranibizumab | Anti-VEGF | Degeneración macular relacionada con la edad neurovascular (húmeda) Edema macular después de la oclusión de la vena retiniana Neovascularización coroidea miópica |
Ravulizumab | Anti-componente 5 (C5) del complemento | Hemoglobinuria paroxística nocturna Síndrome urémico-hemolítico atípico |
Raxibacumab | Anti-antígeno protector de Bacillus anthracis | Carbunco por inhalación |
Relatlimab | Anti-LAG-3 | |
Reslizumab | Anti-IL-5 | Asma eosinofílica |
Retifanlimab | Anti-PD-1 | Carcinoma de células de Merkel Carcinoma epidermoide del canal anal |
Risankizumab | Anti-IL-23 | |
Rituximab | Anti–CD20 | Linfomas de células B CD20+ Leucemias de células B CD20+ |
Romosozumab | Anti-esclerostina | |
Rozanolixizumab | Anti-FcRn (receptor Fc neonatal) | Miastenia gravis generalizada |
Sacituzumab govitecan | Anti-TROP-2 conjugado con un medicamento citotóxico | Cáncer de mama triple negativo Cáncer de mama (HR+, HER2) |
Satralizumab | Anti-IL-6R | |
Sarilumab | Anti-receptor de IL-6 | Artritis reumatoide juvenil poliarticular |
Secukinumab | Anti-IL-17A | Espondiloartritis axial no radiográfica |
Serplulimab | Anti-PD-1 | |
Siltuximab | Anti-IL-6 | Enfermedad de Castleman multicéntrica |
Spesolimab | Anti-receptor de IL-36 | Psoriasis pustulosa generalizada |
Sugemalimab | Anti-PD-L1 | |
Sutimlimab | Anti-componente C1s del complemento | |
Tafasitamab | Anti-CD19 | Linfoma difuso de células B grandes Linfoma folicular |
Talquetamab | Biespecífico anti-receptor 5D acoplado a proteína G y anti-CD3 | |
Tarlatamab | Biespecífico anti-DLL y anti-CD3 | |
Teclistamab | Biespecífico anti-BCMA y anti-CD3 | |
Teplizumab | Anti-CD3 | Diabetes tipo 1 de inicio tardío |
Teprotumumab | Anti-receptor de IGF-1 | |
Tezepelumab | Anti-linfopoyetina estromal tímica (anti-TSLP) | Asma grave |
Tildrakizumab | Anti-IL-23 | |
Tislelizumab | Anti-PD-1 | Carcinoma epidermoide de esófago Cáncer gástrico |
Tisotumab vedotina | Anti-factor tisular conjugado con un medicamento citotóxico | |
Tocilizumab | Anti-receptor de IL-6 | Esclerosis sistémica con enfermedad pulmonar intersticial temprana Síndrome de liberación de citocinas después del tratamiento con células CAR T COVID-19 con hipoxia e inflamación sistémica |
Toripalimab | Anti-PD-1 | |
Tralokinumab | Anti-IL-13 | |
Trastuzumab | Anti-HER2 | Cáncer de mama HER2+ Adenocarcinoma de estómago o de la unión gastroesofágica HER2+ |
Tremelimumab | Anti-CTLA-4 | |
Ublituximab | Anti-CD20 | |
Ustekinumab | Anti-subunidad p40 compartida de IL-12 e IL-23 | |
Vedolizumab | Anti-alfa-4 beta-7 integrina | |
Zanidatamab | Anti-HER2 | Cáncer de vías biliares |
Zenocutuzumab | Biespecífico anti-HER2 y anti-HER3 | NRG1+ CPCNP Cáncer de páncreas |
Zolbetuximab | Anti-Claudina 18.2 | Adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica |
Proteínas de fusión | ||
Abatacept (CTLA-4 dominio extracelular fusionado a la región Fc de la IgG1) | Inhibicion de la activación del linfocito T | Trasplante de células madre hematopoyéticas |
Aflibercept (porciones de dominios extracelulares del VEGF fusionadas a la región Fc de la IgG1) | Inhibición de la neovascularización y la permeabilidad vascular | Degeneración macular relacionada con la edad neurovascular (húmeda) Edema macular secundario a la oclusión de la vena retiniana Edema macular diabético Retinopatía diabética Retinopatía del prematuro |
Belatacept (dominio extracelular de CTLA-4 fusionado a la región Fc de la IgG1) | Inhibicion de la activación del linfocito T | Prevención del rechazo de órganos en receptores de trasplante renal |
Denileucina diftitox (IL-2 fusionada a la toxina diftérica) | Aporte de la toxina del componente CD25 del receptor de la IL-2 | Linfoma cutáneo de linfocitos T CD25+ |
Etanercept (2 receptores de TNF-alfa CD120b fusionados a la región Fc de la IgG1) | Disminución de las concentraciones del TNF | |
Nogapendekin alfa inbakicept (variante de IL-15 unida al dominio dimérico de IL-15R fusionado a la región Fc de IgG1) | Estimula el receptor de IL-15 | |
Rilonacept (componente del receptor de IL-1 y proteína accesoria del receptor de IL-1 fusionados con la región Fc de IgG1) | Previene la unión de IL-1 a los receptores de IL-1 en la superficie celular | Sindromes periódicos asociados a criopirina Deficiencia de antagonista del receptor de IL-1 (DIRA, por sus siglas en inglés) Pericarditis recurrente |
Romiplostim (dos dominios del receptor de trombopoyetina fusionados con la región Fc de IgG1) | Aumenta la producción de plaquetas estimulando al receptor de trombopoyetina | |
Tebentafusp (fusión de una versión soluble de un TCR anti-gp100 con la región scFv de un anticuerpo monoclonal anti-CD3) | Se dirige a las células T citotóxicas para eliminar las células de melanoma positivas para gp100 | Melanoma uveal metastásico |
Receptor soluble de citocina | ||
Anakinra (IL-1 receptor antagonista, a veces pegilado para aumentar semivida) | Inhibición competitiva de las actividades de IL-1 alfa e IL-1 beta | Enfermedad inflamatoria multisistémica de inicio neonatal (EISN) Deficiencia de antagonista del receptor de IL-1 (DIRA, por sus siglas en inglés) Artritis por pirofosfato de calcio (seudogota) |
Citocinas | ||
Eritropoyetina | Estimula la eritropoyesis | |
IFN-alfa (p. ej., peginterferón alfa-2a, peginterferón alfa-2b, ropeginterferón alfa-2b, interferón alfa-2b, interferón alfa-n3, interferón alfa leucocitario humano) | Antiproliferativa y antivírica | Sarcoma de Kaposi avanzado relacionado con el VIH Tricoleucemia |
IFN-beta (p. ej., interferón beta-1a, interferón beta-1b) | Antiproliferativa y antivírica | |
IFN-gamma | Inmunoestimulador y antivírico | Control de la infección en la enfermedad granulomatosa crónica Osteopetrosis maligna |
IL-2 (aldesleucina) | Immunoestimulador | |
IL-11 (oprelvekina) | Factor de crecimiento trombopoyético | |
G-CSF (filgrastim) | Estimula la producción de granulocitos | Neutropenia |
GM-CSF (sargramostim) | Estimula la producción de granulocitos y monocitos/macrófagos | Neutropenia |
Factor de crecimiento derivado de plaquetas (becaplermina) | Estimulación de la cicatrización de heridas | Úlceras neuropáticas diabéticas de las extremidades inferiores |
Terapia celular | ||
Afamitresgene autoleucel (célula T con afinidad mejorada) | Célula T autóloga dirigida contra MAGE4 | Sarcoma sinovial |
Axicabtageno ciloleucel (CAR T) | Célula T autóloga modificada genéticamente dirigida contra CD19 | Linfoma de células B |
Brexucabtagén autoleucel (CAR T) | Célula T autóloga modificada genéticamente dirigida contra CD19 | Linfoma de células del manto |
Ciltacabtagén autoleucel (CAR T) | Célula T autóloga modificada genéticamente dirigida contra BCMA | |
Exagamglogene autotemcel (células madre hematopoyéticas editadas genéticamente) | Células madre hematopoyéticas autólogas CD34-positivas editadas genéticamente para reducir la expresión de BCL11A y, por lo tanto, aumentar la producción de hemoglobina fetal | |
Idecabtagén vicleucel (CAR T) | Célula T autóloga modificada genéticamente dirigida contra BCMA | |
Lifileucel (TIL) | Linfocitos infiltrantes de tumor autólogos expandidos con IL-2 | |
Lisocabtagén maraleucel (CAR T) | Célula T autóloga modificada genéticamente dirigida contra CD19 | Linfoma de células B grandes Linfoma de linfocíticos pequeños Linfoma folicular Linfoma de células del manto |
Obecabtagén autoleucel (CAR T) | Célula T autóloga modificada genéticamente dirigida contra CD19 | Leucemia linfoblástica aguda de precursores de células B |
Sipuleucel-T (células presentadoras de antígeno) | Células mononucleares de sangre periférica ICAM-1+ autólogas circulantes activadas con fosfatasa ácida prostática y GM-CSF | |
Tisagenlecleucel (CAR T) | Célula T autóloga modificada genéticamente dirigida contra CD19 | Leucemia linfoblástica aguda de precursores de células B Linfoma de células B Linfoma folicular |
*Muchos agentes inmunoterapéuticos solo se han aprobado para ciertos subgrupos de pacientes (p. ej., ciertas edades, subtipos y estadios de la enfermedad, en funcin del tratamiento previo, etc.). A menudo se usan junto con otros medicamentos. Consulte la información de prescripción para obtener más detalles. | ||
† No se incluyen los anticuerpos monoclonales utilizados para pruebas diagnósticas e imágenes radiológicas. La Antibody Society mantiene una lista completa de terapias con anticuerpos aprobados y aquellos en revisión reguladora en los Estados Unidos y la Unión Europea. | ||
ALCL = anaplastic large cell lymphoma (linfoma anaplásico de células grandes); ALL = acute lymphoblastic leukemia (leucemia linfoblástica aguda); ANCA = antineutrophil cytoplasmic antibodies (anticuerpos citoplasmáticos antineutrófilos); anti-BCMA = anti-B-cell maturation antigen (anti-antígeno de maduración de células B); BCG = bacille Calmette-Guerin (bacilo de Calmette-Guérin); CAR = chimeric antigen receptor (receptor de antígeno quimérico); CD = cluster of differentiation (grupo de diferenciación); CHAPLE = CD55 deficiency with hyper-activation of complement, angiopathic thrombosis, and severe protein-losing enteropathy (deficiencia de CD55 con hiperactivación del complemento, trombosis angiopática y enteropatía grave con pérdida de proteínas); CLL = chronic lymphocytic leukemia (leucemia linfocítica crónica); CTLA = cytotoxic T-lymphocyte antigen (antígeno de linfocitos T citotóxicos); DLL = delta-like ligand (ligando de tipo Delta); EGFR = epidermal growth factor receptor (receptor del factor de crecimiento epidérmico); Fc = crystallizable fragment (fragmento cristalizable); G-CSF = granulocyte colony-stimulating factor (factor estimulante de colonias de granulocitos); GM-CSF = granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos); HER2 = human epidermal growth factor receptor 2 (receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano); HNSCC = head and neck squamous cell carcinoma (carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello); ICAM = intercellular adhesion molecule (molécula de adhesión intercelular); IFN = interferon (interferón); IL = interleukin (interleucina); LDL = low density lipoprotein (lipoproteína de baja densidad); mAb = monoclonal antibody (anticuerpo monoclonal); MRD = minimal residual disease (enfermedad residual mínima); NSCLC = non small cell lung cancer (cáncer de pulmón no microcítico); PDGFRα = platelet-derived growth factor receptor alpha (receptor alfa del factor de crecimiento derivado de plaquetas); PD-L1 = programmed death–ligand 1 (ligando de muerte programada 1); RANKL = receptor activator of nuclear factor kappa beta ligand (ligando del receptor activador del factor nuclear kappa beta); RSV = respiratory syncytial virus (virus sincitial respiratorio); SARS-CoV-2 = severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave); SCLC = small cell lung cancer (cáncer de pulmón microcítico); SLAMF7 = signaling lymphocyte activation molecule family member 7 (miembro 7 de la familia de moléculas señalizadoras de activación linfocítica); TIL = tumor-infiltrating lymphocytes (linfocitos infiltrantes de tumores); TNF = tumor necrosis factor (factor de necrosis tumoral); VEGF-A = vascular endothelial growth factor A (factor de crecimiento endotelial vascular A); VEGFR = VEGF receptor (receptor del factor de crecimiento endotelial vascular). | ||
Anticuerpos monoclonales
Los anticuerpos monoclonales (AcM [mAb]) se fabrican in vitro para que reconozcan antígenos diana (Ag) específicos; se usan para tratar tumores sólidos y hematopoyéticos, trastornos inflamatorios e infecciones (1). La mayoría de los AcM en uso clínico se dirigen contra un solo Ag, pero algunos están diseñados para ser biespecíficos (es decir, dirigidos contra 2 epítopos antigénicos). La región variable (Fab) de los anticuerpos monoclonales puede modificarse para cambiar su afinidad por el antígeno, y la región Fc puede modificarse para potenciar la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos o la citotoxicidad dependiente del complemento, o para prolongar la vida media. Los tipos de anticuerpos monoclonales de uso clínico en la actualidad incluyen:
Murinos
Quiméricos
Humanizados
Totalmente humano
Los anticuerpos monoclonales murinos se producen mediante inyección de un antígeno a un ratón, recolección de su bazo para obtener células B que produzcan anticuerpos específicos para ese antígeno, fusión de esas células con células de mieloma murino inmortales, crecimiento de esas células hibridomas (p. ej., en cultivos de células) y recolección de los antígenos. Aunque los anticuerpos de los ratones son similares los de los ratones, el uso clínico de los Ac murinos es limitado porque inducen la producción de anticuerpos monoclonales humanos contra los de ratón, pueden causar una enfermedad del suero por inmunocomplejos (una reacción de hipersensibilidad del tipo III) y son rápidamente eliminados.
Para minimizar las posibles complicaciones del uso de anticuerpos murinos puros, los investigadores han usado técnicas de ADN recombinante para crear anticuerpos monoclonales que son en parte humanos y en parte murinos. Dependiendo de la porción de la molécula de anticuerpos que es humana, el producto resultante se denomina de la siguiente manera:
Quiméricos
Humanizados
Tanto en los anticuerpos monoclonales quiméricos como en los humanizados, el proceso suele comenzar como se ha explicado anteriormente, con la producción de células de hibridoma murinas que producen anticuerpos contra el antígeno deseado. Luego, el ADN para algunas partes o para toda la porción variable del anticuerpo murino se fusiona con el ADN para la inmunoglobulina humana. El ADN resultante se coloca en un cultivo de células de mamífero, que luego expresan el gen resultante y producen el anticuerpo deseado. Si el gen murino para toda la región variable es empalmado con la región constante humana, el producto se denomina "quimérico"; si se utiliza el gen murino solo para la porción de las regiones hipervariables de unión al antígeno de la región variable, el producto se denomina "humanizado".
Los anticuerpos monoclonales quiméricos activan las células presentadoras del antígeno (APC) y los linfocitos T en forma más eficiente que los anticuerpos monoclonales murinos, pero aún pueden inducir la producción de anticuerpos monoclonales humanos contra los quiméricos.
Se dispone de anticuerpos monoclonales humanizadoscontra diversos antígenos para el tratamiento del cáncer colorrectal, el cáncer de mama, la leucemia, alergias, algunas enfermedades autoinmunitarias, el rechazo de trasplante y la infección por virus sincitial respiratorio.
Los anticuerpos monoclonales completamente humanos se producen usando ratones transgénicos que contienen genes de inmunoglobulina humana o usando presentación de fagos (es decir, un método de clonación basado en bacteriófagos) de genes de inmunoglobulina aislados de células B humanas. Los anticuerpos monoclonales completamente humanos tienen menor inmunogenicidad y, por lo tanto, pueden tener menos efectos adversos.
Anticuerpos monoclonales que se dirigen contra moléculas del punto de control en células T o células tumorales (denominados inhibidores del punto de control inmunitario [checkpoint inhibitors], véase tabla ) se utilizan para prevenir la regulación negativa de las respuestas antitumorales y tratar eficazmente algunos cánceres resistentes hasta ahora. Sin embargo, debido a que las moléculas del punto de control también están involucradas en otros tipos de respuesta inmunitaria, los inhibidores del punto de control inmunitario (checkpoint inhibitors) pueden causar reacciones inflamatorias y autoinmunitarias graves relacionadas con el sistema inmunitario (tanto sistémicas como específicas de órganos).
Proteínas de fusión
Las proteínas de fusión son proteínas híbridas que se crean uniendo las secuencias génicas que codifican la totalidad o parte de 2 proteínas diferentes para generar un polipéptido quimérico que incorpora los atributos deseables de las moléculas progenitoras (p. ej., un componente de direccionamiento celular específico combinado con una toxina celular). A menudo, la semivida circulante de las proteínas terapéuticas también pueden mejorarse mediante la fusión de esta proteína con otra que naturalmente tenga una semivida sérica más larga (p. ej., la región Fc de la IgG).
Receptores solubles de citocinas
Las versiones solubles de los receptores de citocina pueden bloquear la acción de las citocinas uniéndose a ellas antes de que se adhieran a su receptor normal de la superficie celular.
Esta ilustración muestra el agregado de un receptor de antígeno quimérico (CAR) (imagen central) a una célula T (imagen izquierda), facilitando la formación de una célula CAR T (imagen derecha), que se utiliza para tratar diversos cánceres (particularmente cánceres de células B).
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Un ejemplo de receptor de citocinas soluble es el etanercept, una proteína de fusión, que consiste en 2 cadenas idénticas del receptor CD120b para el factor de necrosis tumoral (TNF)-alfa. El etanercept bloquea el TNF-alfa y se utiliza para tratar la artritis reumatoide, la artritis idiopática juvenil poliarticular, la espondilitis anquilosante, la artritis psoriásica y la psoriasis en placas.
Citocinas recombinantes
Los factores estimulantes de colonias (CSF), como la eritropoyetina, el CSF del granulocito (G-CSF) y el CSF del granulocito-macrófago (GM-CSF), se usan en pacientes sometidos a quimioterapia o trasplante por trastornos sanguíneos y cánceres y en pacientes con neutropenia crónica grave (véase tabla ).
El interferón-alfa (IFN-alfa) y el IFN-gamma se utilizan para tratar el cáncer, los trastornos de inmunodeficiencia y las infecciones víricas (especialmente la hepatitis vírica). El IFN-beta (interferón beta) se usa para tratar la esclerosis múltiple recidivante.
Un ejemplo de citocina recombinante es la anakinra, un agente biológico utilizado para tratar enfermedades autoinflamatorias, que es una forma recombinante ligeramente modificada del antagonista natural del receptor de IL-1. Anakinra se adhiere al receptor de la IL-1 y así evita la unión de la IL-1, pero a diferencia de la IL-1, no activa el receptor.
Las células que expresan receptores para citocinas también pueden ser blanco de versiones modificadas de la citocina relevante (p. ej., denileucina diftitox, una proteína de fusión que contiene secuencias de IL-2 y toxina diftérica). La denileucina se usa el linfoma cutáneo T para dirigirse contra los linfocitos T que expresen el componente CD25 del receptor de la IL-2.
Simuladores de moléculas pequeñas
Péptidos lineales pequeños, péptidos ciclizados y moléculas orgánicas pequeñas pueden funcionar como agonistas o antagonistas en diversas aplicaciones (2). El cribado de bibliotecas de péptidos y compuestos orgánicos puede identificar posibles miméticos (p. ej., agonistas y antagonistas para receptores y moléculas de señalización).
Los ejemplos incluyen deucravacitinib, un inhibidor de la tirosina cinasa 2 (TYK2), utilizado para tratar la psoriasis en placas; tapinarof, un agente modulador del receptor de hidrocarburos aromáticos, utilizado para tratar la dermatitis atópica y la psoriasis; y belumosudil, un inhibidor de la rho cinasa tipo 1/2 (ROCK1/2), utilizado para tratar la enfermedad de injerto contra huésped crónica.
Terapias celulares
En las terapias celulares, se obtienen células del sistema inmunitario (p. ej., mediante leucaféresis) y se activan in vitro antes de devolverlas al paciente. El objetivo de estas terapias es amplificar la respuesta inmunitaria natural, normalmente inadecuada, contra el cáncer. Los métodos de activación de las células inmunitarias incluyen el uso de citocinas para estimular y aumentar el número de células T citotóxicas antitumorales y la exposición pulsada a células presentadoras del antígeno tales como las células dendríticas con antígenos tumorales. Antes de ser devueltas al paciente, las células T pueden modificarse genéticamente para expresar receptores quiméricos de antígenos (CAR) o receptores de células T (TCR) capaces de reconocer antígenos tumorales (p. ej., CD19 en linfomas de células B), un enfoque que ha demostrado eficacia en pacientes con leucemia y linfoma.
Referencias
1. Chan AC, Martyn GD, Carter PJ. Fifty years of monoclonals: the past, present and future of antibody therapeutics. Nat Rev Immunol. 2025;25(10):745-765. doi:10.1038/s41577-025-01207-9
2. Raavi, Koehler AN, Vegas AJ. At The Interface: Small-Molecule Inhibitors of Soluble Cytokines. Chem Rev. 2025;125(9):4528-4568. doi:10.1021/acs.chemrev.4c00469
