Des agents immunothérapeutiques utilisent ou modifient les mécanismes immunitaires. L'utilisation de ces agents est en pleine évolution; il est certain que de nouvelles classes, de nouvelles substances et de nouvelles utilisations de ces substances vont être développées. Un grand nombre de classes différentes d'agents d'immunothérapie a été développé (voir aussi tableau Quelques agents immunothérapeutiques utilisés en clinique):
Quelques agents immunothérapeutiques utilisés en clinique
Agent |
Effets |
Certaines indications |
Anticorps monoclonaux* |
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Abciximab |
Récepteur antiglycoprotéine IIb/IIIa |
Prévention des complications ischémiques cardiaques chez les patients subissant une intervention coronaire percutanée ou chez certains patients à haut risque de syndrome coronaire aigu |
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Adalimumab |
Anti–TNF-alpha |
Hidradénite suppurée modérée à sévère Maladie de Crohn modérée à sévère réfractaire aux traitements standards Arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire légère à sévère Polyarthrite rhumatoïde modérée à grave Rectocolite hémorragiquemodérée à sévère réfractaire aux traitements standards Uvéite non infectieuse intermédiaire, postérieure et pan-uvéite Psoriasis chronique en plaques modéré à sévère |
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Alemtuzumab |
Anti–lymphocyte B (CD52) |
Lymphocytes B de la leucémie lymphoïde chronique réfractaires aux traitements standards Sclérose en plaque à rechute chez les patients qui ont eu une réponse inadéquate à ≥ 2 médicaments |
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Alirocumab |
Anti-convertase subtilisine/kexine de type 9 (PCSK9) |
Abaissement du cholestérol LDL, en complément au régime alimentaire et aux statines, chez les adultes présentant une hypercholestérolémie familiale hétérozygote ou une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse |
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Atezolizumab |
Anti-PD-L1 |
Carcinome transitionnel à cellules (urothéliales) localement avancé ou métastatique Cancer du poumon non à petites cellules métastatique Stade extensif cancer du poumon à petites cellules Cancer du sein triple négatif localement avancé ou métastatique |
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Avelumab |
Anti-PD-L1 |
Carcinome urothélial localement avancé ou métastatique avec progression de la maladie pendant ou après une chimiothérapie à base de platine Carcinome à cellules rénales avancé |
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Basiliximab |
Anti–récepteur de l'IL-2 |
Prévention du rejet aigu d'un rein greffé |
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Belimumab |
Anti–B-lymphocyte stimulator protein (anti-BLyS) |
Lupus érythémateux disséminé à auto-anticorps positifs chez l'adulte recevant un traitement standard |
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Benralizumab |
Anti–récepteur alpha de l'IL-5 |
Traitement d'entretien rajouté des patients de ≥ 12 ans souffrant d'un asthme éosinophile grave |
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Bévacizumab |
Anti-VEGF-A |
Cancer épithélial ovarien, cancer des trompes de Fallope ou cancer primitif du péritoine (utilisé avec le paclitaxel, la doxorubicine liposomale pégylée ou le topotécan chez les patients présentant une maladie récurrente résistante au platine n'ayant pas reçu plus de 2 schémas de chimiothérapie; avec du carboplatine et du paclitaxel, suivis de bevacizumab en traitement unique, pour les maladies au stade III ou IV après résection chirurgicale initiale: en association avec le carboplatine et le paclitaxel ou le carboplatine et la gemcitabine, suivis de bevacizumab en monothérapie, dans le traitement d'une maladie récurrente sensible au platine) Glioblastome chez l'adulte si le trouble progresse après que d'autres traitements ont été essayés Cancer colorectal métastatique (utilisé avec une chimiothérapie IV à base de 5-fluorouracile en traitement de première ou de 2e intention) Cancer colorectal métastatique (utilisé avec la chimiothérapie à base de fluoropyrimidine, d'irinotécan ou de fluoropyrimidine-oxaliplatine en traitement de 2e intention) si le cancer a progressé pendant le traitement par un traitement de première ligne contenant du bevacizumab Carcinome à cellules rénales métastatique (utilisé avec IFN-alpha) Cancer du col utérin persistant, récurrent ou métastatique (utilisé avec le paclitaxel et le cisplatine ou le paclitaxel et le topotécan) Cancer du poumon non à petites cellules non résécable, localement avancé, récurrent ou métastatique (utilisé avec le carboplatine et le paclitaxel comme traitement de première intention) |
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Bezlotoxumab |
Anti-toxine B de Clostridioides (anciennement, Clostridium) difficile |
Infection à C. difficile chez les adultes recevant des antibiotiques et présentant un risque élevé de récidive |
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Blinatumomab |
Bispécifiques: anti-CD19 et anti-CD3c |
Leucémie lymphoblastique aiguë à précurseur des cellules B récidivante ou réfractaire Leucémie lymphoblastique aiguë, à précurseur des lymphocytes B, en 1ère ou 2ème rémission complète avec maladie résiduelle minime ≥ 0,1% |
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Brentuximab vedotin |
Anti-CD30 (lié à l'agent antimitotique monométhylique auristatine E) |
Lymphome d'Hodgkin de stades III ou IV non précédemment traités (utilisé avec la doxorubicine, la vinblastine et la dacarbazine) Lymphome d'Hodgkin à risque élevé de rechute ou de progression lors de la consolidation post-transplantation de cellules souches autologues Lymphome hodgkinien après échec d'une greffe autologue de cellules souches ou d'au moins 2 polychimiothérapies chez les patients qui ne sont pas candidats à la greffe autologue de cellules souches Antécédent de lymphome systémique anaplasique à grandes cellules ou d'autres lymphomes périphériques exprimant CD30 (utilisé en association avec le cyclophosphamide, la doxorubicine et la prednisone) Lymphome systémique anaplasique à grandes cellules après échec d'au moins une polychimiothérapie Lymphome primitif systémique anaplasique à grandes cellules cutané ou mycosis fongoïde exprimant CD30 chez les patients qui ont déjà reçu un traitement systémique |
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Brodalumab |
Anti-récepteur de l'IL-17A |
Psoriasis en plaques modéré à sévère chez les adultes ne répondant pas aux autres traitements systémiques |
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Brolucizumab |
Anti-VEGF-A |
Néovasculaire (humide) dégénérescence maculaire liée à l'âge |
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Burosumab |
Anti-fibroblast growth factor 23 |
Hypophosphatémie liée à l'X chez les adultes et les patients pédiatriques de ≥ 6 mois |
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Canakinumab |
Anti–IL-1 bêta |
Arthrite juvénile idiopathique systémique active chez les patients ≥ 2 ans Goutte chez les patients qui n'ont pas répondu de manière adéquate au traitement par les AINS ou à la colchicine, ou qui ont des contre-indications ou des intolérances à ces médicaments, et chez qui les traitements répétés par les corticostéroïdes sont inappropriés Syndromes fébriles périodiques héréditaires:
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Caplacizumab |
Anti-facteur von Willebrand |
Patients adultes qui ont contracté un purpura thrombotique thrombopénique (utilisé avec des échanges plasmatiques et un traitement immunosuppresseur) |
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Cémiplimab |
Anti-PD-1 |
Carcinome épidermoïde cutané métastatique ou localement avancé chez les patients qui ne sont pas candidats à la chirurgie ou à la radiothérapie curatives |
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Certolizumab (fragment Fab' pégylé) |
Anti–TNF-alpha |
Maladie de Crohn modérée à sévère en cas de réponse insuffisante aux traitements conventionnels Psoriasis en plaques modéré à sévère, Polyarthrite rhumatoïde modérée à grave chez l'adulte Spondylarthrite axiale non radiographique avec des signes objectifs d'inflammation |
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Cétuximab |
Anti-EGFR |
Cancer épidermoïde de la tête et du cou localement ou régionalement avancé (utilisé avec la radiothérapie) Carcinome épidermoïde récurrent locorégional ou métastatique de la tête et du cou (utilisé avec un traitement à base de platine et de 5-fluorouracile) Carcinome épidermoïde récurrent ou métastatique de la tête et du cou s'il progresse après un traitement à base de platine K-RasCancer colorectalmétastatique type sauvage, exprimant l'EGFR: donné comme suit: |
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Crizanlizumab |
Anti-sélectine-P |
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Daratumumab |
Anti-CD38 |
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Dénosumab |
Anti-RANKL |
Prévention des événements squelettiques (p. ex., fractures, douleur osseuse) chez les patients qui ont un myélome multiple ou des métastases osseuses de tumeurs solides Traitement des adultes et des adolescents squelettiquement matures qui ont une tumeur à cellules géantes de l'os si la tumeur est non résécable ou si la résection chirurgicale est susceptible d'entraîner une morbidité sévère Traitement de l'hypercalcémie de malignité réfractaire au traitement par bisphosphonates Ostéoporose chez les patients à haut risque de fracture Pour augmenter la masse osseuse chez les hommes qui reçoivent un traitement anti-androgénique pour le traitement cancer de la prostate non métastatique et chez les femmes qui reçoivent un traitement adjuvant par inhibiteur de l’aromatase pour un cancer du sein à haut risque de fracture |
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Dinutuximab |
Glycolipide anti-GD2 |
Neuroblastome pédiatrique à haut risque qui a répondu au moins en partie à la multithérapie de première ligne, thérapie multimodale (utilisée avec le GM-CSF, l'IL-2 et l'isotrétinoïne [13-cis-l'acide rétinoïque]) |
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Dupilumab |
Anti–récepteur alpha de l'IL-4 |
Dermatite atopique modérée à sévère chez des patients ≥ 12 ans lorsque la maladie n'est pas suffisamment contrôlée par les traitements topiques ou lorsque ces traitements ne sont pas recommandés L'asthme atopique modéré à sévère chez les patients de ≥ 12 ans présentant un phénotype éosinophile ou d'asthme dépendant de corticostéroïdes oraux Traitement d'entretien complémentaire chez les adultes atteints de rhinosinusite chronique insuffisamment contrôlée avec polypose nasale |
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Durvalumab |
Anti-PD-L1 |
Carcinome urothélial localement avancé ou métastatique avec progression de la maladie pendant ou après une chimiothérapie à base de platine ou dans les 12 mois d'un traitement néoadjuvant ou adjuvant par chimiothérapie à base de platine Cancer du poumon non à petites cellules de stade III non résécable lorsque la maladie n'a pas progressé après une chimiothérapie et une radiothérapie concomitantes à base de platine |
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Éculizumab |
Anti–fraction C5 du complément |
Syndrome urémique et hémolytique atypique |
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Elotuzumab |
Anti-SLAMF7 |
Myélome multiple chez les patients qui ont reçu précédemment 1 à 3 traitements (utilisé avec le lénalidomide et la dexaméthasone) ou ≥ 2 traitements antérieurs dont le lénalidomide et un inhibiteur du protéasome (utilisé avec la pomalidomide et la dexaméthasone) |
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Emapalumab |
Anti-IFN-gamma |
Lymphohistiocytose hémophagocytaire primaire |
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Emicizumab |
Bispécifiques anti-facteur Xa et anti-facteur X |
Prévention ou réduction des épisodes hémorragiques chez les patients atteints d'hémophilie A qui développent ou non des inhibiteurs du facteur VIII |
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Enfortumab vedotin |
Anti-Nectin-4 lié au médicament antimitotique monométhyl auristatine E |
Cancer urothélial localement avancé ou métastatique chez les patients qui ont déjà reçu un inhibiteur néoadjuvant/adjuvant de PD-1 ou PD-L1 et une chimiothérapie à base de platine |
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Erenumab |
Anti- calcitonin gene-related peptide receptor |
Prévention de la migraine |
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Évolocumab |
Anti-convertase subtilisine/kexine de type 9 (PCSK9) |
Réduction du risque cardiovasculaire chez les patients atteints de coronaropathies Abaissement du LDL-cholestérol, en complément du régime alimentaire et aux statines (et d'autres thérapies abaissant les LDL), chez l'adulte homozygote ou hétérozygote porteur d'une hypercholestérolémie familiale ou d'une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse |
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Fremanezumab |
Anti- calcitonin gene-related peptide receptor |
Prévention de la migraine |
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Galcanezumab |
Anti- calcitonin gene-related peptide receptor |
Prévention de la migraine |
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Gemtuzumab |
Conjugué ozogamicine anti-CD33 |
Leucémie myéloïde aiguë nouvellement diagnostiquée CD33+ chez l'adulte ou maladie récidivante ou réfractaire chez l'adulte et les enfants de ≥ 2 ans |
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Golimumab |
Anti–TNF-alpha |
Polyarthrite rhumatoïde modérée à sévère (utilisé avec le méthotrexate) Arthrite psoriasique (seul ou en association avec le méthotrexate) Rectocolite hémorragique modérée à sévère si |
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Guselkumab |
Anti-IL-23 |
Psoriasis en plaques modéré à sévère |
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Ibalizumab |
Anti-CD4 |
Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) de type 1 (en association avec un ou plusieurs antirétroviraux chez des adultes lourdement traités qui ont une infection multirésistante) |
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Ibritumomab tiuxetan |
Anti–CD20 relié à l'agent radioactif yttrium 90 |
Lymphome non hodgkinien de bas grade ou folliculaires qui a rechuté pendant ou après le traitement par d'autres médicaments anticancéreux Lymphome non hodgkinien à cellules B folliculaires nouvellement diagnostiquées suite à une réponse au traitement anticancéreux initial |
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Idarucizumab |
Anti-dabigatran |
Inversion des effets anticoagulants du dabigatran etexilate en cas de besoin chirurgical d'urgence/de procédure urgente ou en cas de saignement mettant en jeu le pronostic vital ou incontrôlé |
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Infliximab |
Anti–TNF-alpha |
Maladie de Crohn ou rectocolite hémorragique modérées à sévères en cas de réponse insuffisante aux traitements conventionnels Polyarthrite rhumatoïde modérée à sévère (utilisé avec le méthotrexate) Spondylarthrite ankylosante active Rhumatisme psoriasique actif Psoriasis en plaques chronique sévère lorsque d'autres traitements sont moins appropriés |
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Inotuzumab |
Conjugué anti-CD22-ozogamicine |
Adultes qui ont une leucémie lymphoblastique aiguë à précurseur de lymphocytes B récidivante ou réfractaire |
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Ipilimumab |
Anti-CTLA-4 |
Mélanome inopérable ou métastatique chez les patients âgés de ≥ 12 ans Mélanome avec atteinte des ganglions lymphatiques régionaux de > 1 mm chez les patients qui ont subi une résection complète, dont une lymphadénectomie totale Carcinome à cellules rénales avancé non traité auparavant (en association avec le nivolumab) Cancer colorectal métastatique MSI-H ou dMMR qui a progressé après un traitement par fluoropyrimidine, oxaliplatine et irinotécan (utilisé avec le nivolumab) chez les patients âgés de ≥ 12 ans |
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Isatuximab |
Anti-CD38 |
En association avec la pomalidomide et la dexaméthasone pour le traitement des patients adultes atteints de myélome multiple qui ont reçu au moins deux traitements dont le lénalidomide et un inhibiteur du protéasome |
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Ixekizumab |
Anti-IL17A |
Psoriasis en plaques modéré à sévère, Rhumatisme psoriasique actif Spondylarthrite ankylosante active |
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Lanadelumab |
Anti-kallikréine plasmatique |
Prévention des crises récidivantes d'angio-œdème héréditaire chez les patients de ≥ 12 ans |
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Mepolizumab |
Anti-IL-5 |
Traitement d'entretien complémentaire de l'asthme éosinophile grave chez les patients âgés de ≥ 6 ans Adultes qui ont une granulomatose éosinophile avec polyangéïte |
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Mogamulizumab |
Anti-CCR4 |
Patients adultes atteints de mycosis fongoïde en rechute ou réfractaires ou de syndrome de Sézary après ≥ 1 antécédents de traitement systémique |
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Moxetumomab pasudotox |
Anti-CD22 lié à une forme tronquée d'exotoxine de Pseudomonas PE38 |
Les patients adultes qui ont une leucémie à tricholeucocytes en rechute ou réfractaire qui ont reçu ≥ 2 traitements systémiques antérieurs, dont un traitement par un analogue de nucléoside de purine |
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Natalizumab |
Sous unité intégrine anti–alpha 4 |
Récidive de sclérose en plaques ou de la maladie de Crohn lorsque d'autres traitements sont insuffisants |
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Necitumumab |
EGFR1 |
Cancer bronchique non à petites cellules métastatique en traitement de première intention (utilisé avec la gemcitabine et le cisplatine) |
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Nivolumab |
Anti-PD-1 |
Mélanome non résécable ou métastatique (utilisé avec l'ipilimumab et, si le mélanome est positif pour la mutation V600 de BRAF, avec un inhibiteur de BRAF) Cancer bronchique non à petites cellules métastatique s'il progresse pendant ou après une chimiothérapie à base de platine Le carcinome à cellules rénales avancé chez les patients qui ont reçu un traitement antiangiogénique ou chez les patients non encore traités si associé à l'ipilimumab Le lymphome de Hodgkin qui récidive ou progresse après une transplantation de cellules souches autologues et un traitement post-transplantation par brentuximab vedotin, ou après ≥ 3 lignes de traitement systémique, y compris greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques Carcinome épidermoïde récidivant ou métastatique de la tête et du cou qui progresse sous ou après un traitement à base de platine Carcinome urothélial localement avancé ou métastatique avec progression de la maladie pendant ou après une chimiothérapie à base de platine Un cancer colorectal métastatique avec une instabilité des microsatellites élevée et déficient en systèmes de correction des mésappariements (MSI-H ou dMMR) qui a progressé après un traitement par la fluoropyrimidine, l’oxaliplatine et l’irinotécan Carcinome hépatocellulaire préalablement traité par le sorafenib |
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Obiltoxaximab |
Anti-antigène-protecteur de Bacillus anthracis |
Anthrax inhalatoire (en association avec des antibiotiques) |
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Obinutuzumab |
Anti-CD20 |
Le lymphome folliculaire récidivant ou réfractaire à un protocole qui comprend du rituximab (utilisé d'abord avec la bendamustine, puis administré en monothérapie) Les patients adultes qui ont un lymphome folliculaire volumineux de stade II, III ou IV (utilisés en association avec une chimiothérapie suivie d'une monothérapie par obinutuzumab chez les patients qui ont au moins une rémission partielle) Une leucémie lymphoïde chronique auparavant non traitée (utilisée avec le chlorambucil) |
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Ocrelizumab |
Anti-CD20 |
Formes progressives récurrentes ou primaires de sclérose en plaque |
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Ofatumumab |
Anti-CD20 |
Une leucémie lymphoïde chronique (LLC) précédemment non traitée chez des patients chez qui le traitement à base de fludarabine est considéré inapproprié (utilisé avec le chlorambucil) Traitement prolongé de la leucémie lymphoïde chronique chez les patients présentant une réponse complète ou partielle après ≥ 2 schémas thérapeutiques pour une maladie récidivante ou évolutive Leucémie lymphoïde chronique réfractaire à la fludarabine et à l'alemtuzumab Leucémie lymphoïde chronique en rechute (utilisé avec la fludarabine et le cyclophosphamide) |
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Omalizumab |
Anti-IgE |
Asthme modéré à sévère chez les patients de > 6 ans qui présentent des troubles allergiques documentés insuffisamment contrôlés par les corticostéroïdes inhalés Urticaire idiopathique chronique chez les patients ≥ 12 ans qui demeurent symptomatiques malgré le traitement antihistaminique anti-H1 |
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Palivizumab |
Anti-protéine F du virus respiratoire syncytial (VRS) |
Infection grave des voies respiratoires inférieures par le virus respiratoire syncytial (VRS) chez l'enfant |
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Panitumumab |
Anti-EGFR |
Cancer colorectal RAS type sauvage Cancer colorectal métastatique en traitement de première intention utilisé avec FOLFOX ou en monothérapie si le cancer évolue après un traitement antérieur par la fluoropyrimidine, l'oxaliplatine et l'irinotécan |
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Pembrolizumab |
Anti-PD-1 |
Mélanome inopérable ou métastatique avancé Traitement adjuvant du mélanome avec atteinte des ganglions lymphatiques après résection complète Cancer du poumon non à petites cellules PD-L1 + en monothérapie en traitement de première intention chez les patients ne présentant pas d’aberrations génomiques tumorales d'EGFR ou d'ALK En agent unique de traitement des patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules PD-L1+ métastatique avec progression de la maladie après ou sous chimiothérapie à base de platine (les patients présentant des aberrations génomiques d'EGFR ou d'ALK doivent présenter une progression de la maladie sous un traitement approuvé par la FDA avant de recevoir du pembrolizumab) Traitement de première ligne du cancer du poumon non à petites cellules métastatique non squameux en l'absence d'aberrations génomiques de type EGFR ou ALK (utilisé avec le pemetrexed et le carboplatine) Traitement de première ligne du cancer du poumon non à petites cellules métastatique (utilisé avec le paclitaxel et le carboplatine) Cancer métastatique du poumon à petites cellules avec progression de la maladie sous ou après une chimiothérapie à base de platine et au moins une autre ligne de traitement Carcinome épidermoïde récidivant ou métastatique de la tête et du cou qui progresse sous ou après un traitement à base de platine Traitement de première intention du carcinome épidermoïde de la tête et du cou métastatique ou non résécable (association au fluorouracile et à la chimiothérapie à base de platine) Traitement de première intention d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou PD-L1+ ou cou récidivant non résécable Patients atteints de lymphome de Hodgkin qui ont une maladie réfractaire ou qui ont rechuté après ≥ 3 lignes de traitement Patients atteints d'un lymphome primitif médiastinal à grandes cellules B avec une maladie réfractaire ou qui ont rechuté après ≥ 2 lignes de traitement Carcinome urothélial localement avancé ou métastatique PD-L1+ chez les patients non éligibles à une chimiothérapie contenant du cisplatine ou qui ne le sont pas à toute chimiothérapie à base de platine, quel que soit leur statut PD-L1, ou dont la maladie progresse pendant ou après une chimiothérapie à base de platine ou dans les 12 mois d'un traitement néoadjuvant ou adjuvant comprenant une chimiothérapie à base de platine Tumeurs solides non résécables ou métastatiques MSI-H/dMMR, déficientes en systèmes de correction des mésappariements, ayant progressé après un traitement chez des patients ne disposant d'aucune alternative thérapeutique satisfaisante Cancer colorectal qui a progressé après un traitement par la fluoropyrimidine, l’oxaliplatine et l’irinotécan Adénocarcinome jonctionnel gastrique ou gastro-œsophagien récurrent, avancé ou métastatique, PD-L1+ avec progression de la maladie sous ou après ≥ 2 lignes de traitement comprenant une chimiothérapie à base de fluoropyrimidine et de platine et, le cas échéant, un traitement ciblé par HER2/neu Carcinome épidermoïde PD-L1+ localement avancé ou métastatique de l'œsophage avec progression de la maladie après ≥ 1 ligne de traitement systémique Cancer du col de l'utérus PD-L1+ récidivant ou métastatique avec progression de la maladie pendant ou après la chimiothérapie Carcinome hépatocellulaire préalablement traité par le sorafenib Carcinome à cellules de Merkel récurrent localement avancé ou métastatique Traitement de première ligne des stades avancés du carcinome à cellules rénales (utilisé avec l'axitinib) Carcinome avancé de l'endomètre qui n'a pas d'instabilité microsatellitaire dans plusieurs régions (MSI-H) ou dMMR chez les patients qui ont une progression de la maladie après un traitement systémique antérieur et ne sont pas candidats à la chirurgie curative ou à la radiothérapie (utilisé avec le lenvatinib) |
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Pertuzumab |
Anti-HER2 |
Cancer du sein métastatique HER2+ chez les patientes qui n'ont jamais reçu de traitement anti-HER2 ou de chimiothérapie pour un cancer métastatique (utilisé avec le trastuzumab et le docétaxel) Cancer du sein HER2+, localement avancé, inflammatoire ou à un stade précoce (> 2 cm de diamètre ou à ganglions positifs) pour le traitement néo-adjuvant (utilisé avec le trastuzumab et le docétaxel) dans le cadre d'un traitement complet du cancer du sein au stade précoce |
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Polatuzumab |
Anti-CD79b |
Lymphome à grandes cellules B diffus en rechute ou réfractaire après ≥ 2 traitements antérieurs (utilisé avec la bendamustine et le rituximab) |
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Ramucirumab |
Anti-VEGFR-2 |
Cancer colorectal métastatique qui a progressé pendant ou après un traitement médicamenteux de première intention contenant du bévacizumab, de l'oxaliplatine et une fluoropyrimidine (utilisé avec FOLFIRI) Cancer bronchique non à petites cellules métastatique qui a progressé pendant ou après une chimiothérapie à base de platine (utilisé avec le docétaxel) Adénocarcinome de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne avancé ou métastatique s'il progresse pendant ou après une chimiothérapie contenant une fluoropyrimidine ou un médicament contenant du platine (utilisé seul ou avec le paclitaxel) Carcinome hépatocellulaire avec un taux d'alpha-fœtoprotéine ≥ 400 ng/mL (> 400 microgrammes/L) et traité par sorafenib |
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Ranibizumab |
Anti-VEGF |
Néovasculaire (humide) dégénérescence maculaire liée à l'âge Œdème maculaire après occlusion veineuse rétinienne Œdème maculaire diabétique Néovascularisation choroïdienne myopique |
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Ravulizumab |
Anti-C5 |
Adultes et enfants qui ont un syndrome hémolytique et urémique atypique |
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Raxibacumab |
Anti-Antigène protecteur de Bacillus anthracis |
Anthrax inhalatoire (utilisé avec des antibiotiques) |
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Reslizumab |
Anti-IL-5 |
Traitement d'entretien complémentaire de l'asthme éosinophile grave chez les patients âgés de ≥ 18 ans |
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Risankizumab |
Anti-IL-23p19 |
Psoriasis en plaques modéré à sévère chez les adultes candidats à un traitement systémique ou à la photothérapie |
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Rituximab |
Anti-CD20 |
Lymphome non hodgkinien à lymphocytes B, CD20+, folliculaire ou de bas grade, réfractaire ou récidivant Leucémie lymphoïde chronique CD20+ (utilisé avec la fludarabine et le cyclophosphamide) Polyarthrite rhumatoïde modérée à sévère (utilisé avec le méthotrexate) lorsque la réponse aux anti-TNF est insuffisante Pemphigus vulgaire modéré à sévère Granulomatose avec polyangéïte (précédemment nommée granulomatose de Wegener) |
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Romosozumab |
Anti-sclérostine |
L'ostéoporose post-ménopausique chez les femmes à haut risque de fracture ou chez les patients chez qui d'autres traitements de l'ostéoporose ont échoué ou ne peuvent pas être tolérés |
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Sarilumab |
Anti–récepteur de l'IL-6 |
Adulte qui a une polyarthrite rhumatoïde modérée à sévère qui a eu une réponse insuffisante ou une intolérance à un ou plusieurs antirhumatismaux modificateurs de la maladie (traitements de fond) |
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Secukinumab |
Anti-IL-17A |
Psoriasis en plaques modéré à sévère |
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Siltuximab |
Anti-IL-6 |
Maladie de Castleman multicentrique chez des patients qui négatifs pour le VIH et le HHV-8 |
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Teprotumumab |
Anti–récepteur de l'IGF-1 |
Maladie oculaire thyroïdienne |
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Tildrakizumab |
Anti-IL-23 |
Adultes qui ont un psoriasis en plaques modéré à sévère |
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Tocilizumab |
Anti–récepteur de l'IL-6 |
La polyarthrite rhumatoïde modérée à sévère lorsque la réponse à au moins un antirhumatismaux modificateurs de la maladie est insuffisante Arthrite polyarticulaire ou arthrite juvénile idiopathique chez les patients ≥ 2 ans Patients âgés de ≥ 2 ans qui présentent une réaction sévère ou un syndrome de libération de cytokines mettant leur vie en danger suite à un traitement par CAR T Cell |
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Tositumomab |
Anti–CD20 lié à de l'iode radioactif [131I]) |
Lymphome non hodgkinien transformé ou folliculaire CD20+ réfractaire ou récidivant qui a progressé pendant ou après le traitement par le rituximab |
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Trastuzumab |
Anti-HER2 |
cancer du sein HER2+ Adénocarcinome gastrique ou gastro-œsophagienne métastatique HER2+ |
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Ustekinumab |
Anti–IL-12 et -IL-23 |
Psoriasis en plaques modéré à sévère Maladie de Crohn modérée à sévère Rectocolite hémorragique modérée à sévère |
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Védolizumab |
Anti–intégrine alpha-4 bêta-7 |
Rectocolite hémorragique active modérée à sévère si la réponse au traitement conventionnel ou anti-TNF est insuffisante Maladie de Crohn modérée à sévère si la réponse à la thérapie conventionnelle ou aux anti-TNF est insuffisante |
Protéines de fusion |
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Abatacept (domaine extracellulaire de CTLA-4 fusionné à la région Fc d'IgG1) |
Inhibition de l'activation des lymphocytes T |
Polyarthrite rhumatoïde modérée à grave Arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire légère à sévère chez des patients de ≥ 2 ans |
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Dénileukine diftitox (fusion de l'IL-2 avec la toxine diphtérique) |
Délivrance de la toxine au composant CD25 du récepteur de l'IL-2 |
Lymphome à cellules T cutanées CD25+ |
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Étanercept (fusion de 2 récepteurs CD120b du TNF-alpha à la région Fc d'IgG1) |
Diminution des taux de TNF |
Arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire chez des patients de ≥ 2 ans |
Récepteur soluble des cytokines |
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Anakinra (antagoniste du récepteur de l'IL-1, parfois pégylé pour une demi-vie plus longue) |
Inhibition compétitive des activités de l'IL-1alpha et de l'IL-1bêta |
Polyarthrite rhumatoïde modérée à grave chez des patients ≥ 18 ans Maladie inflammatoire multisystémique à début néonatal (NOMID pour Neonatal-onset multisystem inflammatory disease) Arthrite au pyrophosphate de calcium (pseudo-goutte) |
Cytokines |
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IFN-alpha |
Antiprolifératif et antiviral |
Hépatite B chronique chez les patients ≥ 3 ans Hépatite C chronique chez les patients ≥ 5 ans Chez les patients ≥ 18 ans:
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IFN-bêta |
Antiprolifératif et antiviral |
Réduction du nombre des poussées de sclérose en plaques récurrente |
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IFN-gamma |
Immunostimulant et antiviral |
Contrôle de l'infection dans la granulomatose chronique, retard de progression de l'ostéopétrose maligne sévère |
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IL-2 |
Immunostimulant |
Carcinome à cellules rénales et mélanome métastatiques |
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IL-11 |
Facteur de croissance thrombopoïétique |
Prévention de la thrombopénie après chimiothérapie myélosuppressive |
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G-CSF |
Stimulation de la production de granulocytes |
Inversion de la neutropénie après chimiothérapie ou transplantation pour des troubles hématologiques ou un cancer Patients présentant une neutropénie chronique sévère |
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GM-CSF |
Stimulation de la production de granulocytes et de monocytes/macrophages |
Inversion de la neutropénie après chimiothérapie ou transplantation pour des troubles hématologiques ou un cancer Patients présentant une neutropénie chronique sévère |
Thérapie cellulaire |
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Axicabtagene ciloleucel (CAR T) |
Cellule T autologue génétiquement modifiée dirigée contre CD19 |
Adultes qui ont un lymphome à grandes cellules B en rechute ou réfractaire après ≥ 2 lignes de thérapie systémique |
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Sipuleucel-T |
Cellules mononucléaires circulantes autologues ICAM-1+ du sang périphérique activées par la phosphatase acide prostatique et le GM-CSF |
Le cancer de la prostate asymptomatique ou peu symptomatique métastatique réfractaire à la castration (hormonothérapie) |
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Tisagenlecleucel (CAR T) |
Cellule T autologue génétiquement modifiée dirigée contre CD19 |
Patients jusqu'à 25 ans qui ont une leucémie lymphoblastique aiguë à précurseurs de cellules B, réfractaire ou en seconde rechute ou rechute ultérieure Adultes qui ont un lymphome à grandes cellules B en rechute ou réfractaire après ≥ 2 lignes de thérapie systémique |
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*Les Ac monoclonaux utilisés pour les tests diagnostiques et imagerie rx ne sont pas cités. L'Antibody Society entretient une liste complète des produits thérapeutiques anticorps approuvés et ceux en cours d'etude aux États-Unis et dans l'Union européenne. |
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ANCA = antineutrophil cytoplasmic antibodies; CAR = chimeric antigen receptor; CD = cluster of differentiation; CTLA = cytotoxic T-lymphocyte antigen; dMMR = DNA mismatch repair deficient; EGFR = epidermal growth factor receptor; Fc = crystallizable fragment; FOLFIRI = leucovorin (folinic acid), fluorouracil, plus irinotecan; FOLFOX = leucovorin (folinic acid), fluorouracil, plus oxaliplatin; G-CSF = granulocyte colony-stimulating factor; GM-CSF = granulocyte-macrophage colony-stimulating factor; HER2 = human epidermal growth factor receptor 2; HHV-8 = human herpesvirus 8; ICAM = intercellular adhesion molecule; IFN = interferon; IL = interleukine; LDL = low density lipoprotein; mAb = monoclonal antibody; MRD = minimal residual disease; MSI-H = microsatellite instability-high; PD-L1 = programmed death–ligand 1; RANKL = receptor activator of nuclear factor kappa beta ligand; SLAMF7 = signaling lymphocyte activation molecule family member 7; TNF = tumor necrosis factor; VEGF-A = vascular endothelial growth factor A; VEGFR = VEGF receptor. |
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Anticorps monoclonaux
Les Ac monoclonaux (mAbs, monoclonal antibodies) sont fabriqués in vitro dans le but de reconnaître des Ag spécifiques ciblés; ils sont utilisés pour traiter des tumeurs solides et hématopoïétiques et des maladies inflammatoires. Les Ac monoclonaux qui sont actuellement utilisés en clinique comprennent les suivants
Les Ac monoclonaux murins sont produits en injectant un Ag à une souris, en récupérant sa rate pour isoler les cellules B qui produisent des Ac spécifiques de l'Ag, en fusionnant ces cellules aux cellules immortalisées de myélome de souris, en cultivant ces cellules d'hybridomes (p. ex., dans une culture de cellules) et en récupérant l'Ac. Bien que ces mAbs soient similaires aux Ac humains, l'utilisation en clinique de ces Ac murins est limitée parce qu'ils entraînent la production d'Ac humains anti-souris, pouvant entraîner une maladie sérique à complexes immuns (une réaction d'hypersensibilité de type III), et parce qu'ils sont rapidement éliminés.
Pour minimiser les problèmes dus à l'utilisation d'Ac purs murins, les chercheurs ont utilisé des techniques de recombinaison de l'ADN pour créer des Ac monoclonaux qui sont en partie humains et en partie murins. Suivant la proportion de la molécule Ac qui est humaine, le produit obtenu porte l'un des noms suivants:
Dans les deux cas, le processus commence habituellement comme ci-dessus avec la production de cellules d'hybridomes de souris qui fabriquent l'Ac dirigé contre l'Ag désiré. Alors l'ADN pour une partie ou la totalité de la partie variable de l'Ac murin est fusionné avec l'ADN de l'immunoglobuline humaine. L'ADN ainsi obtenu est placé dans une culture de cellules de mammifères, qui ensuite exprime le gène qui en résulte avec production de l'Ac désiré. Si un gène de souris codant pour toute la région variable est épissé à côté de la région humaine constante, le produit est appelé " chimérique ". Si un gène de souris codant pour la région hypervariable de la région de liaison est utilisé, le produit est dit " humanisé ".
Les anticorps monoclonaux chimériques activent les cellules présentatrices d'Ag et les lymphocytes T plus efficacement que les mAbs murins, mais ils peuvent toujours induire la production d'Ac humains contre les Ac chimériques.
Des anticorps monoclonaux humanisés contre divers antigènes sont disponibles dans le traitement du cancer colorectal et du cancer du sein, des leucémies, de l'allergie, de maladies auto-immunes, du rejet de greffe et de l'infection par le virus respiratoire syncytial.
Les anticorps monoclonaux humanisés sont produits en utilisant des souris transgéniques qui portent des gènes d'immunoglobulines humaines ou en utilisant le phage display (c'est-à-dire une méthode de clonage utilisant des bactériophages) de gènes d'immunoglobulines isolés sur des cellules B humaines. Les anticorps monoclonaux entièrement humanisés ont une immunogénicité réduite et peuvent donc avoir moins d'effets indésirables chez les patients.
Les anticorps monoclonaux qui ciblent les molécules de point de contrôle présents sur les cellules T ou sur les cellules tumorales (appelés inhibiteurs de point de contrôle [checkpoint inhibitors], voir tableau Quelques agents immunothérapeutiques utilisés en clinique) sont utilisés pour bloquer la régulation négative des réponses antitumorales et traiter efficacement certains cancers jusqu’à présent résistants. Cependant, les molécules de point de contrôle étant également impliquées dans d'autres types de réponse immunitaire, les inhibiteurs de point de contrôle peuvent provoquer de graves réactions inflammatoires et auto-immunes induites par le système immunitaire (à la fois systémiques et spécifiques d'un organe).
Protéines de fusion
Ces protéines hybrides sont créées en liant ensemble les séquences de gènes codant pour tout ou partie de 2 protéines différentes pour générer un polypeptide chimère qui incorpore des caractéristiques souhaitées des molécules mères (p. ex., un élément de cellule cible associé à une toxine cellulaire). La demi-vie circulante des protéines thérapeutiques peut également souvent être améliorée en les fusionnant à une autre protéine qui possède naturellement une demi-vie sérique prolongée (p. ex., la région Fc d'IgG).
Récepteurs solubles des cytokines
Les versions solubles des récepteurs de cytokines sont utilisées comme agents thérapeutiques. Elles peuvent bloquer l'action de cytokines en se liant avec elles avant qu'elles ne se lient à leur récepteur de surface cellulaire habituel.
L'étanercept, une protéine de fusion, est constitué de 2 chaînes identiques issues du récepteur CD120b du tumor necrosis factor (TNF)-alpha. Ainsi, cet agent bloque le TNF-alpha et est utilisé pour traiter la polyarthrite rhumatoïde, l'arthrite juvénile idiopathique, la spondylarthrite ankylosante, l'arthrite psoriasique et le psoriasis en plaques.
Des récepteurs solubles des interleukines (IL) (p. ex., de l'IL-1, de l'IL-2, de l'IL-4, de l'IL-5 et de l'IL-6) sont en cours de développement pour le traitement des pathologies inflammatoires, de réactions allergiques et de cancers.
Cytokines recombinantes
Les facteurs stimulant les colonies (CSF), tels que l' érythropoïétine, G-CSF (G-CSF), et le granulocytes-macrophages CSF (GM-CSF), sont utilisés dans les chimiothérapies ou les greffes pour des maladies hématologiques et des cancers et en cas de neutropénie chronique sévère (voir tableau Quelques agents immunothérapeutiques utilisés en clinique). L'interféron-alpha (IFN-alpha) et l'IFN-gamma sont utilisés pour traiter les cancers, les déficits immunitaires et les infections virales; l'IFN-bêta est utilisé dans le traitement de la sclérose en plaques récidivante. De nombreuses autres cytokines sont à l'étude.
L'anakinra, utilisé pour traiter la polyarthrite rhumatoïde, est une forme recombinante légèrement modifiée de l'antagoniste naturel du récepteur de l'IL-1; ce médicament se fixe au récepteur de l'IL-1 et ainsi évite la liaison de l'IL-1, mais contrairement à IL-1, il n'active pas le récepteur.
Les cellules qui expriment les récepteurs aux cytokines peuvent être ciblées par des versions modifiées de la cytokine correspondante (p. ex., dénileukine diftitox, une protéine de fusion contenant des séquences de l'IL-2 et les chaînes A et B de la toxine diphtérique). La dénileukine est utilisée dans le traitement du lymphome cutané à lymphocytes T pour délivrer la toxine à des cellules exprimant la composante CD25 du récepteur de l'IL-2.
Petites molécules mimétiques
Des petits peptides linéaires, des peptides cycliques et de petites molécules organiques sont développés comme agonistes ou antagonistes pour plusieurs applications. Les banques de peptides ou de composés organiques peuvent identifier des agents mimétiques potentiels (p. ex., agonistes des récepteurs pour l'érythropoïétine, la thrombopoïétine et le G-CSF).
Thérapies cellulaires
Les cellules du système immunitaire sont prélevées (p. ex., par leucaphérèse) et activées in vitro avant d'être réinjectées au patient. L'objectif est d'amplifier la réponse immunitaire naturelle normalement insuffisante contre le cancer. Les méthodes d'activation des cellules immunitaires comprennent l'utilisation de cytokines pour stimuler et augmenter le nombre de cellules T cytotoxiques anti-tumorales et l'exposition pulsée à des cellules présentatrices d'antigène telles que les cellules dendritiques à des antigènes tumoraux. Avant d'être réinjectées au patient, les cellules T peuvent être modifiées génétiquement pour exprimer des récepteurs antigéniques chimériques (CAR) ou des récepteurs de cellules T (TCR) en mesure de reconnaître les antigènes tumoraux, une approche qui a démontré son efficacité dans les leucémies et les lymphomes.
Médicaments mentionnés dans cet article
| Nom du médicament | Sélectionner les dénominations commerciales |
|---|---|
Axicabtagene ciloleucel |
Axicabtagene ciloleucel |
dabigatran etexilate |
PRADAXA |
Brentuximab vedotin |
Brentuximab vedotin |
Tisagenlecleucel |
Tisagenlecleucel |
cyclophosphamide |
CYTOXAN (LYOPHILIZED) |
Tildrakizumab |
Tildrakizumab |
Obiltoxaximab |
Obiltoxaximab |
Pembrolizumab |
KEYTRUDA |
Sipuleucel-T |
Sipuleucel-T |
bendamustine |
TREANDA |
Blinatumomab |
BLINCYTO |
Benralizumab |
Benralizumab |
pomalidomide |
POMALYST |
Caplacizumab |
Caplacizumab |
chlorambucil |
LEUKERAN |
Obinutuzumab |
Obinutuzumab |
Idarucizumab |
PRAXBIND |
fluorouracil |
CARAC |
Bezlotoxumab |
ZINPLAVA |
Atezolizumab |
TECENTRIQ |
Mepolizumab |
NUCALA |
Ocrelizumab |
Ocrelizumab |
bevacizumab |
AVASTIN |
Canakinumab |
ILARIS |
Natalizumab |
TYSABRI |
gemcitabine |
GEMZAR |
dacarbazine |
DTIC-DOME |
Alemtuzumab |
CAMPATH |
Ramucirumab |
CYRAMZA |
vinblastine |
No US brand name |
Panitumumab |
VECTIBIX |
Tocilizumab |
ACTEMRA |
Raxibacumab |
RAXIBACUMAB |
Daratumumab |
DARZALEX |
trastuzumab |
HERCEPTIN |
oxaliplatin |
ELOXATIN |
Ustekinumab |
STELARA |
thalidomide |
THALOMID |
Ibritumomab |
ZEVALIN |
Basiliximab |
SIMULECT |
Secukinumab |
COSENTYX |
Dinutuximab |
UNITUXIN |
Necitumumab |
PORTRAZZA |
Palivizumab |
SYNAGIS |
Ranibizumab |
LUCENTIS |
Elotuzumab |
EMPLICITI |
pemetrexed |
ALIMTA |
Infliximab |
REMICADE |
Adalimumab |
HUMIRA |
Pertuzumab |
PERJETA |
Durvalumab |
Durvalumab |
Emicizumab |
Emicizumab |
irinotecan |
CAMPTOSAR |
lenvatinib |
Lenvatinib |
Guselkumab |
Guselkumab |
Emapalumab |
Emapalumab |
prednisone |
RAYOS |
paclitaxel |
TAXOL |
Siltuximab |
Siltuximab |
Alirocumab |
PRALUENT |
colchicine |
COLCRYS |
Omalizumab |
XOLAIR |
Reslizumab |
Reslizumab |
Brodalumab |
Brodalumab |
Ixekizumab |
Ixekizumab |
Ofatumumab |
Ofatumumab |
Ibalizumab |
Ibalizumab |
Ipilimumab |
YERVOY |
Abciximab |
REOPRO |
Abatacept |
ORENCIA |
nivolumab |
OPDIVO |
sorafenib |
NEXAVAR |
Belimumab |
BENLYSTA |
Burosumab |
Burosumab |
Sarilumab |
Sarilumab |
melphalan |
ALKERAN |
Dupilumab |
Dupilumab |
rituximab |
RITUXAN |
Golimumab |
SIMPONI |
Avelumab |
BAVENCIO |
Anakinra |
KINERET |
Erenumab |
Erenumab |
